Ⅱ型糖尿病血清超敏C-反应蛋白与胰岛素抵抗的关系

　【摘要】 探讨血清CRP与胰岛素抵抗之间的相关性及其临床意义。方法 Ⅱ型糖尿病患者122例，测定其血清超敏CRP、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbA1c)等生化指标。并测定每个病人的血压(收缩压SBP，舒张压DBP)，体重指数(BMI)。计算胰岛素抵抗(IR)和胰岛素敏感指数(ISI)。结果 高CRP组SBP、DBP、TG、BMI均显著高于正常CRP组(P<0.05)，而高CRP组的HDL-C则显著低于正常CRP组(P<0.01)。血清超敏C-反应蛋白与各项指标之间的相关性分析表明，糖尿病病人血清hs-CRP与DBP、BMI、FPG、FINS、TG、UA、IR均存在显著正相关(P<0.05或P<0.01)，hs-CRP与HDL-C、ISI之间则存在显著负相关(P<0.05)。结论 糖尿病病人血清超敏CRP与胰岛素抵抗之间存在较好的相关性，CRP在糖尿病发生及发展中起一定的作用，超敏CRP可作为Ⅱ型糖尿病的一个早期协助诊断指标。  

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　　【关键词】 Ⅱ型糖尿病 超敏C-反应蛋白 胰岛素抵抗

　　The Relationship between Serum Hs-CRP, Insulin Resistance in Type II Diabetes. YE Xiong-wei, YU Xiao-mei, XIE Hai-bao, et al. Clinical Laboratory of Zhejiang Hospital, Zhejiang 310013, China

　　[Abstract] Objective To analyse the correlation between serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and insulin resistance in type II diabetes, and discuss whether elevated serum hs-CRP level is associated with development of type II diabetes. Methods In 122 patients with type II diabetes, serum hs-CRP, FPG, FINS, TG, TC, HDL-C, LDL-C, UA, HbA1c, blood pressure and BMI were measured. Homeostasis model assessment (HOMA) and improved insulin sensitivity index (ISI) were applied to assess the status of insulin resistance (IR). Results It was found that SBP, DBP, BMI, TG were significantly higher in elevated hs-CRP group than in normal hs-CRP group (P<0.01). Serum hs-CRP was positive correlated with DBP, BMI, FPG, FINS, TG, UA, IR in type II diabetes (P<0.05), but was negative correlated with HDL-C and ISI (P<0.05). Conclusions There was positive correlation between Serum hs-CRP and insulin resistance in type II diabetes. Elevated Serum hs-CRP predicted the development of type II diabetes.

　　[Key words] Type II diabetes; High-sensitivity C-reactive protein; Insulin resistance

　　C-反应蛋白作为一个敏感的炎症指标，近年来已受到重视。有研究表明，长期反复的慢性炎症是动脉粥样硬化形成和进展的一个重要组成部分，是引发心血管疾病的独立危险因素[1];测定低浓度的C-反应蛋白(超敏感CRP)来预测心脑血管疾病发病危险度报道较多。国外有报道，炎症在Ⅱ型糖尿病(DM)的发展中也起一定作用[2]。为进一步了解糖尿病病人血清CRP与胰岛素抵抗之间的相关性，探讨血清(或血浆)中高值的CRP是否可以作为预测糖尿病发展的一个指标。作者对Ⅱ型糖尿病病人血清超敏CRP及一系列的生化指标进行分析，现报告如下：

　　1 对象与方法

　　1.1 对象：选在我院就诊的按1999年WHO标准确诊的Ⅱ型糖尿病患者122例(血常规排除明显炎症感染个体)，其中男50例，女72例，平均年龄66.28±8.12(37～79)岁，平均体重59.90±10.31Kg。

　　1.2 方法：超敏CRP采用芬兰Orion公司提供的微粒增强免疫透射比浊法，糖化血红蛋白(A1C)采用上海生物制品所的胶乳凝集反应法试剂盒;胰岛素测定采用放射免疫法。上述试剂均有原公司提供的校准品，进行有效的室内质控。所有测试均在Olympus AU2700全自动生化分析仪上进行。所有病例均测定hsCRP、FPG、FINS、TG、TCH、HDL-C和LDL-C，UA，HbA1c等生化指标。并测定每个病人的血压(收缩压SBP，舒张压DBP)，身高和体重并计算体重指数(BMI)。胰岛素抵抗(HOMA-IR)=FINSFPG/22.5，胰岛素敏感指数(ISI)=I/FINSFPG。按CRP预测心脑血管疾病危险度判断标准，以hs-CRP<2.0mg/L和hs-CRP>2.0mg/L将糖尿病病人分为正常CRP组和高CRP组。

　　1.3 统计学处理：所有数据均使用SPSS10.0统计软件处理。各组数据用(x-±s)表示，两组比较用t检验，P<0.05有显著性差异。

　　2 结果

　　2.1 一般资料比较：见表1。高CRP组SBP、DBP、TG、BMI均显著高于正常CRP组(P<0.05)，而高CRP组的HDL-C则显著低于正常CRP组(P<0.01)。表1 低hs-CRP组与高hs-CRP组有关资料比较注：两组比较P<0.05;P<0.01

　　2.2 血清超敏C-反应蛋白与各项指标之间的相关性：见表2。糖尿病病人血清hs-CRP与DBP、BMI、FPG、FINS、TG、UA、IR均存在显著正相关(P<0.05或P<0.01)，hs-CRP与HDL-C、ISI之间则存在显著负相关(P<0.05)。表2 血清超敏C-反应蛋白与各项指标之间的相关性

　　3 讨论

　　Ⅱ型糖尿病是一组既存在胰岛素分泌缺陷，又存在胰岛素抵抗的以高血糖为特征的代谢性疾病[4]。1998年Reaven提出“胰岛素抵抗综合征”(IRS)的概念，即由于胰岛素抵抗和高胰岛素血症，使许多相关疾病如高甘油三酯血症，肥胖，高血压，动脉粥样硬化，冠心病，脑血管病，高尿酸血症等常集中发生在同一病人的倾向[6]。高血压，肥胖，脂代谢异常是胰岛素抵抗综合征的先驱表现，为Ⅱ型糖尿病的先兆。C-反应蛋白(CRP)是肝细胞合成的存在于血清、脑脊液、胸腹水等多种体液中的一种急性时相蛋白，最早因发现其和肺炎球菌的C多糖相结合而得名[8]。有报道，炎症在Ⅱ型糖尿病的发展中也起一定作用，CRP作为一个敏感的炎症指标[3]。血清(或血浆)中的高值的CRP可以作为预测糖尿病的发展的一个指标[2]。本文结果显示，高值的CRP与高血压，肥胖，高甘油三酯血症，高尿酸血症等胰岛素抵抗综合征具有显著的相关性;血清中的超敏CRP与BMI、FPG、FINS、TG、UA、IR均存在显著正相关，与HDL-C、ISI则存在显著负相关。进一步证明慢性炎症可能在起始时是IRS并最后发展成为Ⅱ型糖尿病中代表一种触发因子。伴有心血管因子出现(如TG、TCH、LDL-C升高及HDL-C降低等血脂异常)的IRS可能会发展成为心血管疾病，CRP值的升高在粥样化损伤的起始和过程中起直接作用[1]。CRP值与胰岛素敏感指数(ISI)降低之间存在的独立关系也说明CRP与糖尿病胰岛素抵抗综合征存在较好的相关性。而超敏CRP以其测定的敏感性(可检测0.25～10mg/L)和生物特性(半寿期的稳定性)可作为糖尿病的一个早期诊断指标。

　　【参考文献】

　　[1]Mendall MA.C Reactive protein and its reaction to cardiovascular risk factors: a population-based cross-sectional study. BMJ, 1996,312:1061-1065.

　　[2]Aruna D. Pradhan, JoAnn E. Manson, Nader Rifai, et al. C-Reactive protein, lnterleukin 6, and Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA, 2001, 286(3):327-334.

　　[3]Andreas Festa. Chronic Subclinical lnflammation as Part of the lnsulin Resistance Syndrome: the lnsulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS). Circulation, 2000,102(1):42-47.

　　[4]董晓琪.2型糖尿病患者急性相蛋白的变化.浙江医学，2001，23(3)：145-146.

　　[5]汤巧，吕志刚.老年Ⅱ糖尿病患者血清C反应蛋白与血糖相关性分析.镇江医学院学报，2000，10(4)：659-660.

　　[6]张葵，汪海宁，罗浔阳，等.Ⅱ型糖尿病患者C反应蛋白水平观察.临床检验杂志，2000，18(6)：369-370.

　　[7]叶蓉绍.2型糖尿病病人高血压与胰岛素抵抗的关系.中国糖尿病杂志，2001，9(3)：135-138.

　　[8]王前，郑磊，曾方银，等.超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用.中华检验医学杂志，2004，27(8)：542-544.