依那普利联合螺内酯治疗慢性心衰安全性观察

【摘要】  目的 讨论依那普利结合螺内酯治疗慢性心衰的平安性。办法 68例慢性心衰患者在常规抗心衰治疗的根底上随机分为两组（A组和B组）。A组患者不加用螺内酯。B组加用螺内酯40～120 mg/d口服。随访6个月，监测血钾、钠、氯、肌酐、尿素氮、丙氨酸氨基转移酶程度。结果 治疗前后A组和B组患者各项指标差别无统计学意义。两组患者治疗6个月无肿瘤发作，男性患者无乳腺发育，无肝、肾功用损伤。结论 依那普利结合螺内酯治疗慢性心衰是平安的。

【关键词】  充血性心力衰竭 慢性 依那普利 螺内酯

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    血管慌张素转换酶抑止剂（ACEI）在慢性充血性心力衰竭（CHF）的治疗位置已得到公认，ACEI结合应用螺内酯可使顽固性心力衰竭患者的临床病症得到改善。两者都具有保钾作用，结合用药招致高血钾，笔者选择2004年5月～2006年1月在北京市红十字会北郊医院内科住院患者68例，拟就该问题做一些讨论。

    1  材料与办法

    1.1  普通材料  入选规范：因冠心病心肌梗死、扩张性心肌病或高血压心脏病所致的慢性充血性心力衰竭患者，年龄43～86岁，性别不限，一切患者均给予常规抗心衰治疗，患者均已将依那普利、倍他乐克加量至最大可耐受剂量或靶剂量。本组68例，随机分为两组，A组（对照组）患者32例，其中男21例，女11例，均匀年龄（66.21±4.5）岁，给予常规抗心衰治疗。B组（治疗组）患者36例，其中男23例，女13例，均匀年龄（63.6±3.5）岁，在上述治疗的根底上加用螺内酯40～120 mg/d。

    1.2  办法  分别测定两组患者在治疗前及治疗6个月后行超声心动图检查左室射血分数（LVEF）、血生化检查血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、钾（K+）、钠（Na+）、氯（Cl-）、丙氨酸氨基转移酶（ALT），随诊期间留意患者的主诉及定期监测电解质状况。

    1.3  统计学办法  各项数据以均数±规范差（x±s）表示，组间比拟及治疗前后结果比拟用t检验。

    2  结果

    两组患者随访期间均未发现肿瘤发作，男性患者未发现乳腺发育。两组患者治疗前后各项指标比拟，差别均无统计学意义（见表1）。

    3  讨论

    近年因由于神经内分泌学说确实立，CHF的发作机制有很大的停顿，目前以为CHF的实质是神经内分泌过度激活以及心肌重构。CHF时，交感神经兴奋，神经体液调理异常，肾素-血管慌张素-醛固酮系统（RAAS）激活，招致血管慌张素Ⅱ（Ang Ⅱ）及醛固酮（Ald）程度增加，产生一系列对心肌的损伤，对血管及神经体液调理的不均衡，使心脏发作重构，心衰加重。螺内酯为特异性的醛固酮拮抗剂，除保钾保镁、利尿作用之外，还具有阻止心肌纤维化及抗心律失常的作用，对心率变异也有作用，同时具有四周血管扩张作用，是继ACEI和β受体阻滞剂后第三个有望降低心力衰竭患者住院率和病死率的药物［1］，随机螺内酯评价研讨［2］用于评价螺内酯治疗心力衰竭关于住院率和病死率的影响，而单独用ACEI对立RAAS的激活，据报道［3］3～12个月即呈现“醛固酮逃逸”现象。所以ACEI和醛固酮受体拮抗剂合用是一个较好的选择。表1  两组患者治疗前后各项指标比拟注：治疗前后的比拟，#P＜0.05；治疗前后的比拟，★P＜0.01；A组患者与B组患者之间的比拟，*P＜0.05

    近年来，随着醛固酮拮抗剂和ACEI的结合应用大幅度进步，鉴于ACEI及醛固酮受体拮抗剂均有招致血钾增高的药理作用，用药平安问题日益惹起人们普遍关注。ACEI与螺内酯结合应用时，发作高钾血症并不稀有，特别是风险水平的高血钾。RALES［4］研讨材料显现，严重高血钾（K+≥6.0 mmol/L）的发作率为2%，有文献提示［5］，两者合用特别易发作于兼并糖尿病和血细胞比容低于0.36的患者。25例ACEI加螺内酯引发严重高血钾的临床报道显现［6］，高钾血症的发作与肾功用不全、糖尿病、高龄、严重心力衰竭等有关。本文材料显现，严重高血钾2例，发作率2.8%，其发作与年龄、糖尿病、螺内酯用量、肾功用不全及严重心力衰竭等有关，与文献报道分歧。

    综合本文研讨和文献报道的结果，提示CHF患者在常规抗心衰治疗的根底上，ACEI与螺内酯联用是平安的，但是关于高龄、兼并糖尿病、肾功用不全的患者，需严厉监测血钾程度，留意螺内酯的用量。

【参考文献】

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  1 胡大一,马长生.心脏病学理论.北京:人民卫生出版社,2001，498-501.

2 俞锋.心肌病诊治若干停顿.心功用杂志,1999,11（增刊）:16.

3 中华医学会意血管病学分会,中华心血管杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗倡议.中华心血管病杂志,2002,30（1）:7-23.

4 McMahon EG.Recent studies with eplerenone，a novel selective aldosterone receptor antagonist.Curr Opin Phamacol,2001,1:190-196.

5 Anton C,Cox AR,Watson RD,et al.The safety of spironolactone treatment in patients with heart failure.J Clin Pharm Ther,2003,28（4）:285.

6 Schepkens H,Vanholder R,Billiouw JM,et al.Life-threatening hyperkalemia during combined therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors and spironolactone:an analysis of 25 cases.AM J Med,2001,110（6）:438.