内皮素-1、C-反应蛋白与急性冠脉综合征相关性研究
【摘要】 目的：探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆内皮素-1(ET-1)和血浆C-反应蛋白(CRP)变化的临床意义，以及ACS患者血浆ET-1与血浆CRP间的关系。方法：采用酶联免疫分析法分别检测确诊的ACS患者48例，包括MI患者25例(MI组)和UA患者23例(UA组)，以及体检健康者20例(对照组)的血浆ET-1和血浆CRP水平。并分析ACS患者血浆ET-1与CRP间的关系。结果：与对照组比较ACS患者血浆ET-1、CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义。MI组血浆ET-1、CRP水平均高于UA组。且ACS患者血浆ET-1与CRP浓度间呈直线正相关。结论：ACS患者中血浆ET-1和CRP浓度均高于健康人，且与病情严重程度相关。它们可能参与了ACS的发病过程，且与ACS的炎症反应密切相关。
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【关键词】 内皮素-1;C-反应蛋白;急性冠脉综合征
急性冠脉综合征(ACS)与内皮细胞功能障碍以及炎症反应的关系密切。ACS是导致冠心病死亡的主要因素之一，其病理基础是冠状动脉粥样硬化。内皮细胞功能障碍在冠心病的发生和发展过程中起着重要作用。动脉粥样硬化发生的部分原因是炎症反应[1]。炎症反应和血管内皮细胞损伤可使内皮功能下降，从而促进动脉粥样硬化斑块形成。内皮素-1(ET-1)是血管内皮功能的标志物，可反映血管内皮的损伤。C-反应蛋白(CRP)是炎症反应的急性相蛋白， CRP作为一种炎症标志物，是冠心病的独立危险因素。本文对ACS患者上述两种指标的相关性做了进一步研究和探讨。
1 对象与方法
1.1 一般资料
选取我院心内科住院确诊急性冠脉综合征(ACS)的病人48例，分为不稳定心绞痛(UA)组23例，其中男13例、女10例，年龄39～71岁，平均(56±9.68)岁;心肌梗死(包括非ST段抬高性心肌梗死和ST段抬高性心肌梗死)组(MI组)25例，其中男14例、女11例，年龄38～70岁，平均(56.92±8.92)岁。另设门诊体检健康人20例作为对照组，其中男11例，女9例，年龄43～69岁，平均(57.35±7.54)岁。ACS组患者均经选择性冠脉造影术，UA组冠脉3支至少1处狭窄，心肌梗死组3支血管至少1处急性闭塞，健康组经64排CT检查证实无有意义的狭窄血管。各组排除年龄、性别等相关因素的影响。各组病人均除外近期合并感染性疾病如肺部感染、肝胆道感染、高热、合并自身免疫性疾病、应用免疫抑制药物如类固醇治疗、血液系统疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病等。各组在年龄、性别等方面差异无统计学意义，均P>0.05，具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 标本采集与处理
所有研究对象晨起空腹采血5mL, 置于含10%EDTA二钠30μL和抑肽酶40μL试管中混匀离心(3000r/min，15min)，取上清液分两组-20℃保存待测。
1.2.2 检测方法
采用酶联免疫法(ELISA)分别检测ACS患者和健康对照组的血浆ET-1和血浆CRP浓度。具体操作步骤按试剂盒说明严格进行。
1.2.3 统计方法
用SPSS16.0软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，各组间比较采用多个独立样本检验;各组间两两比较采用两个独立样本检验;两个变量之间的关系采用直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组ET-1，CRP水平检测结果
ACS组的血浆ET-1和血浆CRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t=4.927,16.445，P<0.01)。UA组的血浆ET-1水平均高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05(t=2.325)。UA组的血浆CRP水平显著高于对照组，差异有统计学意义(t=15.559，P<0.01)。MI组的血浆ET-1及CRP水平显著高与UA组，差异有统计学意义(t=3.546，6.772，均P<0.01)血浆ET-1和CRP水平在MI组、UA组均依次增高，均高于对照组，差异有统计学意义。见表1。表1 各组间血浆ET-1、CRP水平比较注：与对照组比较，*P<0.05(t=2.325)、△P<0.01(t=15.559);#P<0.01(MI组：t=5.739，17.356;ACS组：t=4.927,16.445)。
2.2 两组ET-1与CRP的关系
对照组的血浆ET-1与CRP水平无显著相关性(r=0.263，P>0.05)。ACS患者的血浆ET-1与CRP水平呈显著正相关(r=0.717，P<0.01)。
3 讨论
本组结果显示，急性冠脉综合征(ACS)患者的血浆ET-1及CRP水平显著高于健康组。在ACS患者，血浆ET-1水平与CRP水平呈明显正相关关系，这与李丽娜[2]和周小毛[3]等的研究结果一致。血管内皮细胞可产生多种血管扩张物质如前列环素、一氧化氮，以及血管收缩物质如内皮素(endothelin ET)、血栓素A2和血管紧张素等。内皮素是迄今为止发现的作用最强的缩血管物质，它不仅存在于血管内皮，也广泛存在于各种组织和细胞中，是调节心血管功能的重要因子，对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。其引起的血管收缩、心肌缺血、代谢紊乱和细胞增殖是与血管损伤有关疾病的共同致病因素。动脉粥样硬化(AS)是严重危害人类健康的疾病，AS与炎症有密切关系。炎症的存在影响了斑块的稳定性，使斑块易于破裂，形成血栓导致ACS[4]。CRP促进平滑肌细胞和巨噬细胞产生胶原蛋白酶和弹性蛋白酶，降解保护性细胞外基质，减少胶原的生成。由此导致动脉内皮的损伤。最新研究发现，CRP不仅是AS的炎症标志，而且是一个重要的炎症介质： CRP对内皮细胞的前炎症效应有：使NO、环前列腺素减少;增加ET-1、细胞黏附分子、单核细胞诱导蛋白-1和IL-8，增加纤溶酶原激活物抑制因子。CRP正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，炎症反应时血管内皮细胞受损，被激活的单核细胞释放白介素I，后者刺激肝脏加速合成CRP，其增长幅度与组织损伤的范围有关[5]。CRP在经冠造证实冠心病患者中血清含量是正常人的2倍,心肌梗死患者是正常人的4倍[6]。
在正常健康人体内，ET的血浆浓度极低，且容易被清除，因此ET在体循环中几乎不起作用。在病理情况下，如心肌梗死、高血压、休克等、体循环中ET浓度明显升高。ET对心脏的主要作用是正性肌力作用。ET-1是迄今为止发现的作用最强的缩血管物质。ET能引起冠状动脉强烈收缩，导致整个冠脉血流量明显下降。MI早期血浆ET增高可能是由于儿茶酚胺、血管紧张素等释放引起血流动力学改变，心肌缺血、缺氧以及血管内皮细胞损伤等因素所致[7]。
本研究发现，ACS患者血浆ET-1与血浆CRP水平呈正相关，说明炎症反应对ACS患者的血管内皮损伤，刺激内皮细胞分泌ET-1和损伤内皮细胞，导致ET-1大量释放入体循环血液。其他学者研究还表明，ET可能参与了ACS的发生发展。可能机理为冠状动脉粥样斑块破裂或出血造成内皮细胞功能不全，冠状动脉病变部位ET升高导致冠状动脉痉挛或收缩，加重心肌缺血。而炎症存在是冠状动脉粥样硬化过程中的关键，当损伤持续存在时，过度的炎症可以促进斑块的形成，并且影响斑块的稳定性，导致冠状动脉粥样斑块破裂或出血，从而导致冠状动脉内皮损伤引起内皮细胞功能失调使其大量合成释放ET-1入循环血中。而ET-1水平的升高又会加重冠脉痉挛和收缩，加重炎症反应。从而形成恶性循环，导致ACS患者病情加重。本研究表明，ACS患者ET-1水平升高的可能原因之一是由于炎症刺激或损伤冠状动脉血管内皮，导致冠状动脉血管内皮细胞功能失调或障碍，造成ET-1大量合成和释放入血而引起的。而且，高浓度的ET-1水平也可能加重炎症反应和冠状动脉血管收缩或痉挛。这为我们更好的预防和治疗ACS提供了一定的理论依据。
【参考文献】
[1]Ross R. Atheroselerosis- an inflammatory disease[J].N Englj Med，1999，340：115126
[2]李丽娜，周丽舫.冠心病患者C-反应蛋白与内皮素-1的关系[J].中国社区医师，2005，7(123)：67
[3]周小毛，丁爱华.冠心病患者高敏C-反应蛋白与内皮素-1的相关性研究[J].中国现代医生，2008，46(19)：1213
[4]Mulvihill NT， Boccalatte M，Foley JB.Inflammatory markers as predictors of clinical outcome in acute coronary syndrome[J].Minerva Cardioangiol，2002，50(6)：653659
[5]Pepys MB，Baltz MI.Acute phase proteins with special reference to C-reactive protein and related proteins and serum a myeloid A protein[J].Adv Immunol，1983，279(34)：141212
[6]杨胜利，何秉贤，何作云，等.急性冠脉综合征患者血清C-反应蛋白浓度的变化及意义[J].急救医学，2003，23(3)：135138
[7]胡琛.内皮素与心血管病学的联系[J].心血管病学进展，1995，1：98100