孟鲁司特治疗儿童过敏性紫癜性肾炎的临床研究

　【摘要】目的：观察白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的疗效。方法：67例儿童过敏性紫癜性肾炎患儿随机分为两组，对照组32例采用常规综合治疗，治疗组35例在常规综合治疗基础上加服孟鲁司特咀嚼片，≥10岁10 mg/d，<10岁5 mg/d，疗程为1个月。测定治疗前后血和尿中白三烯水平的变化，并观察临床效果。结果：治疗组总有效率(97.1%)优于对照组(84.4%)(χ2=3.24，P>0.05)，但各组治疗前后及两组治疗后之间的白三烯水平比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论：白三烯参与了HSPN的发病过程，用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗HSPN有效。 

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　　【关键词】 孟鲁司特 过敏性紫癜 肾炎 白三烯 儿童

　　A Clinical Investigation on the Curative Effect of Montelukast Sodium in Treating HenochSchonlein Purpura Nephritis in Children

　　L Guangxiu, JIN Xiaoyi

　　(The 85th Military Hospital, Shanghai 201314, China)

　　[Abstract] Objective:To investigate the clinical effect of montelukast in treating HenochSchonlein purpura nephritis (HSPN) in children. Methods: Sixtyseven children with HSPN were randomly divided into two groups. The control group (32 cases) was treated with conventional medication. The treatment group (35 cases) was treated with montelukast sodium (≥10 yearold 10 mg/d, <10 yearold 5 mg/d) for one month in addition. The leukotrienes (LTs) levels in serum and urinary were observed before and post treatment and the curative effects were got. Results: The total effective rate of the treatment group was 97.1%, better than that of the contrl group (84.4%) (χ2=3.34, P>0.05). There was significant difference in the LTs level between the two groups before and after the treatment (P<0.01). Conclusions: There is a close relationship between LTs expression in HSPN. Leukotrienes antagonists——montelukast sodium is effective in treatment of HSPN.

　　[Key words] Montelukast; Purpura, SchonleinHenoch; Nephritis; Leukotrienes; Child

　　过敏性紫癜(HSP)是临床儿科最常见的血管炎症性疾病之一[1]，HSP时易使肾脏受累而出现过敏性紫癜性肾炎(HSPN)。国内外已有文献报道白三烯(LTs)存在于HSP的病理生理过程[2，3]，肾脏疾病中LTs已有异常表达[4]，实验性动物肾病的治疗显示其拮抗剂有良好的保护肾功能的作用[5]。LTs是花生四烯酸的代谢产物，包括白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD4)及白三烯E4(LTE4)等。我们用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗HSPN，分别检测治疗前后患儿血清、尿液中LTs水平，对比分析治疗的疗效。

　　1 对象与方法

　　1.1 临床资料

　　HSPN患儿共67例，其诊断均符合由中华医学会儿科学分会肾脏病学组制定的HSP诊断标准[6]，男42例，女25例，年龄2.5～16岁，平均(7.21±2.45)岁。随机分成治疗组及对照组，治疗组35例，对照组32例。两组性别、年龄、病情轻重比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　表1 两组一般资料比较(略)

　　1.2 治疗方法

　　对照组采用综合治疗的方法[1]，治疗组在综合治疗的基础上予孟鲁司特咀嚼片(顺尔宁，默沙东有限公司)口服，≥10岁，10 mg/d，<10岁，5 mg/d，疗程为1个月。

　　1.3 临床观察指标

　　临床疗效以尿常规中红细胞少于3个/HP和尿蛋白定性阴性为正常指标。治疗前后尿中红细胞及(或)尿蛋白无变化则为无效;治疗后尿红细胞及(或)尿蛋白较治疗前减轻为有效;治疗后尿红细胞及(或)尿蛋白完全正常为临床治愈。

　　1.4 检测方法

　　ELISA法(试剂盒由美国R&D公司提供)检测两组患儿在治疗前一天及治疗结束后一天的血、尿LTB4水平;EIA法(试剂盒由美国Cayman化学试剂公司提供)检测两组患儿在治疗前一天及治疗结束后一天的血、尿LTE4水平;自动生化仪分别检测尿液标本的尿常规、尿微量蛋白及24 h尿蛋白定量。

　　1.5 统计学分析

　　所有统计分析均采用SAS 8.1统计专业分析软件完成。数据以±s表示，计量资料采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效比较

　　结果见表2。治疗组总有效率优于对照组，但两组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=3.34，P>0.05)。

　　表2 两组疗效比较(略)

　　2.2 血、尿LTs水平测定

　　结果见表3及表4。两组患儿治疗后血、尿LTB4水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，且治疗组下降程度较对照组明显(P<0.01)。两组患儿治疗后的血、尿LTE4水平均较治疗前显著下降(P<0.05)，且治疗组下降程度较对照组明显(P<0.01)。

　　表3 两组LTB4治疗前后水平比较(略)

　　表4 两组LTE4治疗前后水平比较(略)

　　3 讨论

　　HSPN是儿童HSP较严重的一种类型，是血管炎症性疾病[1]，国内外已报道LTs参与了该病的发病过程[2、3]。LTs为肾小球功能和结构完整性的调节剂，其刺激肾小球血管平滑肌和系膜细胞收缩，引起肾小球滤过率减少和肾供血不足，加大内皮细胞和系膜细胞与白细胞的亲和力，并与白细胞粘附增加，导致系膜细胞的增殖[7]。多种肾脏损害发现有LTs异常，并在动物模型上证实其拮抗剂有良好的保护肾功能的作用[4，5，7]。

　　LTs有许多亚型，包括LTB4和半胱氨酸白三烯即LTC4、LTD4和LTE4。系膜细胞在受到刺激被激活后，其胞膜内的磷脂酶裂解膜磷脂为花生四烯酸，再经进一步代谢生成LTA4，在水解酶、合成酶及γ谷氨酸转肽酶等作用下生成LTB4、LTC4及LTD4，而后者在脱酶作用下形成LTE4并随尿液排泄[8]。

　　LTs作为重要的炎症介质参与许多变态反应性疾病及过敏性疾病，其拮抗剂在儿童哮喘治疗中已取得较良好的效果[9]。国外已采用其拮抗剂治疗肾脏疾病，并显示出有良好的保护肾功能的作用[10]。HSPN的治疗方法报道很多，基本上以综合治疗为主[1]。本文在综合治疗基础上加用LTs拮抗剂孟鲁司特，并对两组的治疗效果与血、尿中LTs水平的变化进行组间及治疗前后的对比分析。结果显示，在加用孟鲁司特治疗后，临床好转率与治愈率较未用组增高，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05);在使用孟鲁司特后血、尿中LTs的水平值较未用者明显降低，且治疗后的水平也较治疗前有明显的降低(P<0.01);而未用LTs拮抗剂者治疗前后的LTs水平显示也降低(P<0.05)。治疗前的LTs水平异常增高，在治疗后LTs水平明显下降，提示LTs参与HSPN的发病过程。治疗组较对照组LTs水平下降明显，治疗效果更好也提示LTs参与了HSPN的发病，说明口服孟鲁司特治疗HSPN有效。由于本组样本例数较少，且随访时间较短，其长期疗效有待进一步的观察，并且有待今后继续扩大样本量观察其疗效。目前采用的药物剂量及用法是参考治疗儿童哮喘的用量及方法，今后还应继续观察以摸索出治疗HSPN的合适用量及方法。

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