小剂量白蛋白治疗进展型脑梗死临床研究
【摘要】 目的 观察小剂量白蛋白治疗进展型脑梗死疗效及治疗前后血液流变学变化。方法 70例病人随机分为两组：治疗组(35例)和对照组(35例)，均应用脱水剂，脑细胞保护剂、保持水电酸碱平衡等常规治疗。治疗组35例脑梗死患者应用白蛋白5g静脉滴注，每天2次，连续10天为1个疗程。治疗后15天复查血流变。结果 治疗组控制脑梗死进展的疗效明显高于对照组(P<0.01)。治疗组30天后疗效明显高于对照组(P<0.01)。白蛋白能降低全血高切粘度、低切粘度、血浆粘度、红细胞压积等。结论 小剂量白蛋白治疗进展型脑梗死有效。
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【关键词】 白蛋白;进展型脑梗死;血液流变学
Clinic study on progressive ischemic stroke with low-dose albumin
BIANBA Cangjue.
Department of Cadre Health Care, Lhasa People’s Hospital, Lhasa 850000,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of low-dose albumin to treat progressive ischemic stroke and the change of hemorrheology before and after treatment.Methods 70 progressive ischemic stroke patients were randomly divided into tow groups：treatment group(35 cases)and control group(35 cases)。All patients were treated by normal methds(treating brain edema,protective neuron,keeping fluid and electrolyte balance).The treatment group patients were treated by intravenous injection with 5g albumin two time everyday for 10 d;the hemorrheology of all patients of the treatment group and the control group were examined after 15 d.Results The clinical effect of progressive ischemic stroke in the treatment group was significantly better than the control group(P<0.01).The clinical curative effect of the treatment group showed better outcome than that of the control group after one 30d(P<0.01).The results of hemorrheology after 15 d showed the low-dose albumin can declined blood viscosity,blood plasma viscosity and hemotocrit.Conclusion The treatment of progressive ischemic stroke with low-dose albumin is effective.
【Key words】 albumin;progressive ischemic stroke;hemorrheology
进展型脑梗死是脑梗死中病情最严重的一种类型，治疗是否及时正确对预后影响很大。我院自1999年4月—2004年4月应用小剂量白蛋白治疗进展型脑梗死35例。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例均选自我院急诊观察和住院病人。入选条件符合1986年中华医学会第二次全国脑血管学术会议制定的诊断标准。经头颅CT或MRl确诊。发病后病情进展符合进展型脑梗死的诊断标准[1]。发病后60h内未应用其他抗凝药和溶栓药。随机分为两组：(1)白蛋白组(下称治疗组)35例，男20例，女15例;年龄45～74岁，平均62.4±6.7岁;按照1986年全国第二次脑血管学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[2]：重型5例，中型20例，轻型10例;神经功能缺损评分23.78±7.91。(2)常规治疗组(下称对照组)35例，男21例，女14例;年龄50～72岁，平均58.4±7.6岁;重型7例，中型21例，轻型7例;神经功能缺损评分22.34±6.74。两组资料经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。
1.2 治疗方法 治疗组和常规组均用脱水剂，维持水电酸碱平衡，血糖升高者以饮食控制为主，均不用其他影响血粘度的药物。原来服用降压药、扩血管药继续服用，治疗组应用白蛋白5g静脉滴注，每天2次，连续10天为1个疗程。
1.3 观察指标 (1)神经功能缺损评分。(2)治疗前和治疗后15天早晨空腹采取静脉血测定血液流变学。
1.4 临床疗效评定 用药前和用药后1、2、3、7天共观察5次，以神经系统缺损评分下降8分为病情进展中止标准，记录其控制进展型脑梗死发展的疗效。病程30天后评定其疗效，根据全国第二次脑血管病学术会议通过的临床疗效评定标准分为：基本治愈：神经功能缺损评分减少91%～100%，生活能力达0～1级;显著好转：积分减少46%～90%，生活能力达0～3级;好转：积分减少18%～45%;无变化：积分减少≤17%。
1.5 统计学处理 计量资料以均数±标准差表示，用配对t检验;计数资料进行χ2分析。
2 结果
2.1 7天内控制进展型脑梗死的效果 两组在用药后1、2、3、7天中止脑梗死进展情况见表1。表1两组用药后控制脑梗死进展效果 (略)注：与治疗组比较，*P<0.01
2.2 临床疗效 两组治疗1个月后疗效评定结果见表2。表2两组治疗1个月后疗效比较(略)注：与治疗前比较，*P<0.05 从表中可见两组均有不同程度的疗效。治疗组显效率为(基本治疗+显著好转)77.78%，总有效率(基本治愈+显著好转+好转)97.14%;对照组显效率为48.57%，总有效率85.71%。治疗组显著高于对照组(P<0.01)。
2.3 两组治疗前后血液流变学改变 见表3。
3 讨论
进展型脑梗死是脑梗死中最严重的一种类型，症状进行性加重，梗死范围不断扩大。其发生机制分为[3]：(1)生化机制：当脑灌注下降至某一水平可导致缺血区及其周围谷氨酸和甘氨酸的蓄积，谷氨酸及其特异性受体的激活可启动一系列由NO和自由基介导的化学反应，最终导致细胞内钙离子浓度急剧增高，加重组织损伤和脑水肿。(2)血流动力学机制：血栓进展被认为是进展型梗死的基本机制之一。进展型微血管阻塞可导致缺血中心区内微循环灌注显著降低。血压、侧支循环的程度、闭塞血管的大小与进展型卒中有关。因此，治疗进展型脑梗死应用脑保护剂和扩容治疗越早疗效越好，作用于缺血级联反应多个水平的药物效果也好于单个作用机制的药物。
白蛋白是由人体肝脏分泌的一种高度可溶的蛋白分子，每天合成约3g，半衰期21天，构成了血浆胶体渗透压的80%，能及时有效地清除脑创伤后形成的脑水肿。且能维持较长时间的脱水作用无反跳。单次大剂量应用白蛋白治疗脑损伤疗效不满意。连续大剂量应用1周，明显改善脑损伤的神经功能，但价格昂贵。白蛋白除了脱水作用外还具有：(1)通过抑制内源性过氧化物酶和阻断外源性氧化剂而发挥清除自由基氧化作用，其作用是维生素E的10～20倍，发挥了在血浆中3/4以上的抗氧化作用。因此在脑损伤区清除大量氧自由基，防止氧自由基对膜脂质等的过氧化作用;(2)与血液中游离脂肪酸、损伤区的铜离子、铁离子结合，阻断病理性脂质过氧化反应和自由基的形成，保护神经细胞;(3)通过结合并抑制环氧化酶系统、抑制花生四烯酸脂质氧化酶，中和Xa因子而阻止血小板聚集，有效地改善脑损伤区局部微循环;(4)白蛋白迅速扩张容量血管，降低血球压积，减低血液粘度，阻止血中有形成分的聚集，诱发内皮细胞源性舒张因子释放和NO合成增加，解除血管痉挛，改善脑损伤区血液循环[4]。因此白蛋白既有减轻水肿改善血流作用，又有保护脑细胞作用。
本组应用白蛋白对进展性脑梗死治疗明显提高疗效，控制脑梗死进展的效果与对照组比较差异均有显著性(P<0.01)，总有效率及显效率与对照组比较差异有显著性(P<0.01)。本组血液流变学指标中全血粘度高切、低切、血浆粘度、纤维蛋白原显著降低(P<0.05)。本组应用白蛋白病人在治疗期间无并发症，使用方便简单，病人易接受，是一种治疗和控制进展型脑梗死的安全有效的良药，值得临床应用。
【参考文献】
1 侯熙德.神经病学，第3版.北京：人民卫生出版社，1996，147.
2 孟家眉.对脑卒中临床研究工作的建议.中华神经精神科杂志,1988，21：57.
3 陈兴洲.李宏建,陆兵勋.恶化性卒中.国外医学·脑血管分册，2000,8：109-111.