新生儿缺氧缺血性脑病尿视黄醇结合蛋白变化的研究+QQ:55755004

【摘要】  目的 经过研讨不同病情水平的重生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿尿视黄醇分离蛋白(RBP)的变化，讨论RBP在HIE患儿病情评价中的作用。办法 选取130例HIE患儿按病情分为轻度48例，中度57例，重度25例，选取正常足月儿50例作为对照组，分别于出生后第1d、3d、5d、7d留取尿测RBP，比拟二者变化。结果 HIE组尿RBP较对照组升高，随着病情水平加重二者比拟差别有显著性(P<0.05)。轻度HIE患儿第1d RBP升高明显，与对照组比拟差别有统计学意义(P<0.05)，第3d至第7d渐降落，与对照组差别无统计学意义(P>0.05)。而中重度HIE患儿第3d至第7d改动不明显。尿RBP与HIE病情成正相关关系(r=0.846, P=0.000)。结论 尿RBP能够作为HIE患儿病情评价的有效指标之一。

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【关键词】  重生儿缺氧缺血性脑病;尿视黄醇分离蛋白;足月儿

　Study on urinary retinol binding protein change in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

　　ZHU Su-yue,LI Yong. Department of Pediatrics, Suqian City People\'s Hospital of Nanjing Drum Tower Hospital Group, Suqian 223800,China

　　[Abstract] Objective To explore the evaluation role of urinary retinol binding protein(RBP) in patients with hypoxic ischemic encephalopathy(HIE).Methods HIE group: 130 patients with HIE were divided into 48 mild cases,57 midrange cases and 25 severe cases，according to their pathogenetic conditions. Urinary RBP level was measured in 50 normal term infants as control group and in 130 patients with HIE at 1,3,5,7days after birth.We compared the changes between HIE group and control group.Results Urinary RBP level was higher in HIE group than control group. Especially，the difference was obvious along with the aggravation of pathogenetic condition. In mild cases，urinary RBP level increased at 1 day，but decreased at 3，5,7days after birth. While,the change couldn\'t be seen in midrange and severe cases. There was positive correlation between Urinary RBP level and pathogenetic condition of HIE(r=0.846,P=0.000).Conclusion The measurement of urinary RBP is important for evaluating pathogenetic condition of HIE.

　　[Key words] hypoxic ischemic encephalopathy; retinol-binding protein;term infant

　　重生儿缺氧缺血性脑病是重生儿常见病和多发病，其临床致死率和致残率惹起普遍关注。由于其发病机制尚不明白，目前仍以“三支持三对症”作为主要处置措施[1]。其病情水平不同，预后也有较大差别。因而，我们尝试讨论尿视黄醇分离蛋白(RBP)在HIE患儿病情评价中的作用，以利于临床治疗和评价预后。

　　1 材料与办法

　　1.1 研讨对象 系本院重生儿科2008年8月—2009年4月住院的HIE患儿130例。入选规范为胎龄37～42周，体重2500～4000g，母亲均安康。产前胎心、胎动均正常，以出生时有窒息的患儿，契合中华医学会儿科学分会重生儿组HIE的诊断规范[2]，扫除其他疾病如：严重颅内出血、颅内感染、重生儿呼吸困顿综合征等。分为三组:轻度HIE组48例(男23例,女25例)，中度HIE组57例(男30例,女27例)，重度HIE组25例(男10例,女15例)。按HIE治疗协作组所提出的治疗计划治疗[3]。另选择同期出生的正常重生儿50例(男34例,女16例)作为对照组。HIE组与正常组重生儿在母亲年龄、出生胎龄和体重上差别无统计学意义,具有可比性。

　　1.2 标本采集 HIE组与正常组重生儿分别于出生后第1d、3d、5d、7d,用一次性尿袋留取新颖尿液5～7ml,离心后取上清液-40℃保管待测。

　　1.3 仪器和试剂 采用免疫透射比浊法，在OLYMPUS AU400全自动生化剖析仪上检测尿RBP。

　　1.4 统计学剖析 采用SPSS13.0软件剖析，计量材料采用均数±规范差，多组间比拟采用单要素方差剖析，相关剖析采用Spearman相关剖析。取α=0.05为检验规范。P<0.05以为差别有显著性。

　　2 结果

　　2.1 对照组与HIE组尿RBP的比拟 见表1。表1 对照组与HIE组尿RBP的比拟注：与对照组比拟，▲P<0.05;与轻度HIE组比拟，△P<0.05;与中度HIE组比拟，★P<0.05

　　2.2 不同病情HIE患儿尿RBP与病情水平相关剖析 r=0.846, P=0.000。两者存在显著正相关关系。

　　3 讨论

　　HIE作为重生儿科一种常见病和多发病，越来越遭到临床医生的注重。其发病机制尚不明白，因而目前尚无特异性治疗计划。早期积极干预治疗，能明显降低HIE的病死率和致残率。我们经过研讨不同病情HIE患儿的尿RBP，以利于临床治疗和评价预后。RBP是一种低分子量的亲脂载体蛋白质，其相对分子质量为21 000。主要由肝细胞合成，普遍散布于血液、脑脊液、尿液及其他体液中[4]。血液中RBP经肾小球滤过后，在肾近曲小管被重吸收而合成。正常人尿中RBP排量极微， 肾小管受损时，影响了RBP的重吸收及降解，尿中含量明显增加[5]。RBP是反映肾近曲小管损伤的敏感指标。若随着病情的恢复尿RBP逐步降至正常程度，提示为机体在应急状态下产生的、一过性的、功用性蛋白尿，普通无须特殊治疗;若尿RBP持续增高且呈现尿蛋白阳性或伴有其他肾损伤指标的异常，标明肾脏有明显的病理改动[6]。本研讨显现病程第1天,患儿RBP含量明显高于正常重生儿,且病情越重,含量越高,其水平与缺氧缺血严重性呈正相关。随着日龄增加,其含量逐步降落,可能的解释是：缺氧缺血后的复苏,血流再灌注与血氧供给恢复,短时间内生成大量自在基并惹起脂质过氧化;随着体内自在基被疾速灭活和肃清以及由于缺氧缺血招致患儿肾脏损伤随病情好转而慢慢恢复，RBP浓度很快又降至正常程度。病程第3天,中、重度HIE患儿RBP含量仍高,提示再灌流现象持续时间较长、自在基的持续产生和体内仍有脂质过氧化损伤状况存在，患儿肾脏损伤未能很快恢复。重生儿窒息的实质是缺氧，缺氧早期的生理改动为全身血流重新散布以保证心、脑、肾上腺等生命器官的血流量。同时肾脏、胃肠道和皮肤等脏器的血流灌注降落。由于肾小管散布和血液供给的特性决议了肾小管对缺氧缺血特别敏感，特别是近曲小管[7]。当血流灌注明显降落时可呈现肾小管上皮细胞的肿胀坏死，细微的肾小管损伤即可影响对RBP的再吸收[8]。同时肾脏发作缺血缺氧使肾小球滤过膜通透性增加。RBP的半衰期很短(0.5d),在营养不良早期就明显降低，因而判别机体蛋白质-热量营养不良的灵活性较高，且能灵活地反映机体的应激状态[9]。有研讨发现当机体补充各种营养后，首先恢复的营养指标是RBP， RBP可作为重生儿营养评价的敏感指标，其程度先于体重、皮下脂肪等人体丈量指标的改动[10,11]。另外，Gavi等研讨发现[12]，人体的RBP主要由脂肪组织和肝脏分泌，瘦削者的血清RBP程度升高，与体脂异常散布及胰岛素程度相关。RBP经过影响胰岛素受体后信号传导招致机体的糖脂代谢紊乱。由于重生儿的临床病症不明显，因而经过测定尿RBP来反映HIE患儿病情水平有一定参考价值，有利于早期干预治疗以及判别患儿预后。特别是仅需尿液样本，这种无创伤性检测办法值得临床推行应用，并可防止因重复抽血操作而惹起的医源性失血及增加感染的时机。

【参考文献】
  　1 金汉珍,黄德珉,官希吉.适用重生儿学,第3版.北京：人民卫生出版社,2003：762-771.

　　2 中华医学会儿科学分会重生儿学组. 重生儿缺氧缺血性脑病诊断规范. 中华儿科杂志, 2005, 43(8):584.

　　3 “九五”攻关项目HIE治疗协作组. 重生儿缺氧缺血性脑病治疗计划(试行稿). 现代适用医学, 2003, 15(3):195-196.

　　4 张国林,王希英.急性有机磷农药中毒患者尿视黄醇分离蛋白的检测.中华急诊医学杂志,2005,14(9):757-759.

　　5 苏良香,陈志祥,张建平,等.尿RBP和mAlb检测对重生儿窒息肾损伤早期诊断的价值.检验医学,2009，24(10):759-761.

　　6 贺建同,付政.尿视黄醇分离蛋白、血肌红蛋白、心肌肌钙蛋白Ⅰ检测在窒息重生儿心肌和肾脏损伤中的应用.适用儿科临床杂志,2006,21,20:1434-1435.

　　7 江浪进,李云慧,刘政.脐静脉血中RBP、PA、TRF在重生儿营养评价中的作用.中国实验诊断学,2005,9(5):781-782.

　　8 郑建云.重生儿窒息后尿微量白蛋白检测的临床意义.中国妇幼保健杂志，2007，22(5)：594-595.

　　9 陈浩,田恒力,胡锦,等.脑外伤急性期血清前白蛋白与视黄醇分离蛋白的测定及临床意义.上海医药,2008,31(7):480-482.

　　10 葛青玮.视黄醇分离蛋白、前白蛋白在重生儿营养评价中的意义.检验医学,2007,22(2):198-199.

　　11 梁学颖，徐琪寿.视黄醇分离蛋白的分子生物学.生文科学停顿，2000，31：277-279.

　　12 Gavi S, Stuart LM, Kelly P, et al. Retinol-binding protein 4 is associated with insulin resistance and body fat distribution in nonobese subjects without type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2007, 92:1886-1890.