沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察
v 【摘要】 目的 讨论沙利度胺结合VAD计划与单用VAD计划治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的临床效果及平安性。办法 35例初治MM病人在采用VAD计划治疗的根底上，将沙利度胺从小剂量(100 mg/d)开端口服,在能耐受的状况下逐步增加剂量,普通不超越300 mg/d。30例MM病人采用VAD计划治疗。结果 沙利度胺结合VAD 计划组的有效率优于单用VAD计划组(uc=3.19，P<0.05)，沙利度胺结合VAD 计划组的不良反响有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染。结论 沙利度胺结合VAD 计划治疗初治性MM 疗效显著优于VAD计划，缓解率高，是治疗初治性MM 效果较好而又平安的计划，应优先思索运用。
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【关键词】 多发性骨髓瘤 沙利度胺 药物疗法
CLINICAL ANALYSIS OF THE EFFICACY OF THALIDOMIDE COMBINED WITH VAD CHEMOTHERAPY FOR MULTIPLE MYELOMA
SUN DIAN²LIANG, WANG HONG²YI, WANG WEI
(Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);
[ABSTRACT] Objective To compare the efficacy and safety of Thalidomide²combined²with²VAD (combotherapy) chemotherapy and VAD²alone chemotherapy (VAD alone) for multiple myeloma (MM). Methods Thirty²five cases newly diagnosed MM were enrolled for combotherapy. Thirty patients treated with VAD alone served as controls. Results The response rate in the combotherapy was higher than that in the VAD alone (uc=3.19,P<0.05). The main side reactions in the combotherapy were neurotoxicity, fatigue, lethargy, constipation, alopecie and infection. Conclusion The combotherapy is an effective and safe re²gimen for newly diagnosed MM and appears significantly superior to VAD alone.
[KEY WORDS] Multiple myeloma; Thalidomide; Drug therapy
多发性骨髓瘤(MM) 是浆细胞恶性增生性疾病,约占血液系统恶性肿瘤的10%。自体造血干细胞移植虽能进步MM 病人生存率，但大多数病人由于年老不易施行且易复发,二次移植效果差。目前绝大多数MM 病人的治疗仍以化疗和支持治疗为主。自采用VAD计划治疗MM以来获得了较好疗效，近年来随着对MM发病机制研讨的停顿，发现沙利度胺具有抗肿瘤作用。本研讨采用沙利度胺结合VAD计划治疗初治MM病人35例，并与单用VAD计划组停止了比拟。现将结果报告如下。
1 材料与办法
1.1 普通材料
我院血液科2003年1月～2008年3月初治的MM住院病人65例，随机分为沙利度胺结合VAD计划组及VAD计划组。诊断均契合张之南等[1]主编的《血液病诊断及疗效规范》。两组病人在年龄、性别、免疫球蛋白类型、实验室检查及骨髓瘤细胞浸润等方面比拟差别无统计学意义。
1.2 治疗办法 本文35例初治MM病人在采用VAD计划治疗的根底上，将沙利度胺从小剂量(100 mg/d)开端口服,在能耐受的状况下逐步增加剂量,普通不超越300 mg/d。另30例MM病人采用VAD计划治疗。4 d为一疗程,两组在化疗期间留意增强支持疗法;当Hb<70 g/L 或血小板<30×109/L 时给予输注红细胞或血小板悬液;并发感染及白细胞<2.0×109/L 时给予结合运用抗生素和G²CSF;并发骨疼痛可每月静脉滴注天晴依泰 (唑来磷酸钠)以减轻骨痛。 一切病例均连续治疗4个疗程后评价疗效及反作用。
1.3 疗效评价
采用EBMT/ABMT规范[2]。
1.4 统计学处置
应用SPSS 10.0和PPMS 1.5[3]统计软件包停止数据处置，临床疗效比拟采用秩和检验。
2 结果
2.1 两组疗效比拟
沙利度胺结合VAD计划组完整缓解、局部缓解、细微治疗反响、无效例数分别为8、20、5、2例，单用VAD计划组分别为2、11、9、8例。两组疗效比拟，差别有显著性(uc=3.19，P<0.05)。
2.2 两组不良反响比拟
单用VAD计划组发作脱发14例，呈现腹胀纳差20例,轻度恶心呕吐14例,并肺炎6例。沙利度胺结合VAD计划组发作口周或指间麻木12例，便秘18例，嗜睡12例，皮疹3例，病人可耐受。
3 讨论
MM目前仍是一种不能治愈的恶性血液病,控制疾病停顿,进步病人生存质量,延长其生命是治疗目的。应用VAD计划治疗MM可获得较称心的疗效，特别关于肾衰竭、高钙血症的MM病人，VAD计划能疾速改善病人肾功用、降低血钙浓度。
1994年VACCA等[4]研讨证明，MM病人骨髓重生血管明显增加，而且与疾病停顿及不良预后亲密相关。提示血管重生在MM的发病机制中可能具有重要的作用。1999年，SINGHAL等[5]单独运用沙利度胺治疗复发难治性MM病人84例，结果总有效率达32%。
MM血管重生是一个复杂的过程，受一系列细胞因子与酶的调理，主要包括血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子、MMP等。这些因子与酶能促进内皮细胞的增殖、迁移和血管基底膜的降解，在调理血管重生中起关键作用。杨光忠等[6]最近研讨证明，新诊断MM病人骨髓微血管密度与骨髓中IL²6、VEGF、MMP²2程度呈正相关，亦与病人预后有一定相关性，高密度血管重生病人预后较差。抗血管生成疗法已成为包括MM在内的肿瘤治疗中新的研讨方向。随着人们对MM发病机制认识的加深，沙利度胺已普遍应用于MM的治疗。沙利度胺除直接促进骨髓瘤细胞凋亡和免疫调理作用外，还可降卑微血管密度及血清VEGF、b²FGF及IL²6等浓度,从而抑止肿瘤血管生成和骨髓瘤细胞增殖。贾兰等[7]报道，结合沙利度胺治疗获缓解的病人血浆VEGF程度明显降落，亦提示沙利度胺对VEGF构成有抑止作用。
本研讨结果显现，沙利度胺结合VAD计划组治疗效果优于单用VAD计划组，证明沙利度胺与VAD计划在化疗中有协同作用。而服用沙利度胺反作用较轻，且病人可耐受。
综上所述，沙利度胺结合VAD计划对初治的MM病人疗效优于单一VAD计划，且反作用较少，可在临床上推行应用。
【参考文献】
[1]张之南,沈悌. 血液病诊断及疗效规范[J]. 第2 版.北京:科学出版社, 1998 :373²374.
[2]BLADE J, SAMSOM D, REECE D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high²dose therapy and haematopoietic stem cell transplantation[J]. Br J Haematol, 1998,102:1115²1123.
[3]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS 1.5统计软件的功用及其应用[J]. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):91²93.
[4]VACCA A, RIBATTI D, RONCALI L, et al. Bone marrow angiogenesis and progression in multiple myeloma [J]. Br J Haematal, 1994,87:503²508.
[5]SINGHAL S, MEHTA J, DESIKAN R, et al. Antitumor activity of thalidomide in refractorymultiple myeloma[J]. N Engl J Med, 1999,34(18):1565²1571.
[6]杨光忠,陈文化,刘晋伟,等. 初诊多发性骨髓瘤病人血管重生的研讨[J]. 中华血液学杂志, 2007,28(10):701²702.
[7]贾兰,刘竹珍,李广伦,等. 多发性骨髓瘤病人血浆BDNF和VEGF程度的检测[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(2):128²130.