沙美特罗替卡松干预预防急性高原病的作用研究
翘楚医学论文网:专业提供医学论文的写作、修改、翻译、发表
官方网站：https://www.qclunwen.com 服务QQ：55755004
邮箱：55755004@qq.com 咨询电话：18986130979
服务宗旨:原创、专业、诚信、安全可靠
【关键词】 高海拔;沙美特罗;丙酸氟替卡松;急性高原反响;血氧饱和度
Empirical study of salmeterol on preservative effect on acute mountain sickness
QIN Bi-wen.The 18th Hospital of PLA, Yecheng 844900,China
[Abstract] Objective To study salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder(SM/FP) for inhalation on acute mountain sickness(AMS).Methods In this double-blind, randomized, placebo-controlled trial, 34 subjects residing at 1400m after ascending at an altitude of 5200m were divided to SM/FP group(n=18) and control(n=16) inhaled salmeterol(100μg salmeterol and 200μg fluticasone propionate) or placebo(0.9% sodium chloride) twice daily for 5 days. The effects of altitude were measured with the Acute Mountain Sickness Self-report Questionnaire Scoring System and resting SaO2 and heart rate at the 1st, 3rd and 5th day at the summit. SOD, (MDA, BLA, NO and NOS were measured at the fifth day.Results The subjects treated with salmeterol had a statistically significant reduction in the score of acute mountain sickness(P<0.01, or P<0.001) and had a significant increase in oxygen saturation(P<0.05) at the 1st, 3rd and 5th day; compared with subjects who received placebo. SOD,NO,NOS increased and MDA,BLA reduced in SM/FP compared with control group.Conclusion Salmeterol can improve hypoxemia and enhance activity of antioxidase and lactic acid cleaning. It is an effective prophylactic agent for acute mountain sickness.
[Key words] high altitude; salmeterol; fluticasone propionate; acute mountain sickness; oxygen saturation
急性高原病(acute mountain sickness，AMS)是人们由平原进入高原或由高原进入更高海拔地域的常见病，包括急性高原反响、高原肺水肿和高原脑水肿，其中以高原肺水肿和高原脑水肿最为严重，如治疗不及时，常危及生命。多年来，许多高原医学科研工作者不断在不时地从事着AMS的预防研讨，但到目前为止，仍缺乏卓有成效的预防办法。为寻觅更有效的AMS预防办法，2008年6月应用吸入沙美特罗/丙酸氟替卡松干粉剂(Salmeterol Xinafoate and Fluticasone propionate Powder for inhalation，SM/FP)对快速进入海拔5200m高原者的AMS发病状况停止了调查。
SM/FP为长效β2受体冲动剂与吸入型糖皮质激素的复方制剂，两者在抑止炎症和支气管痉挛方面有明显的互补作用，具有强效的抗炎和持续的支气管扩张作用。国内对SM/FP在支气管哮喘治疗方面的报道较多，而在AMS防治方面的报道还较少，尚未列入AMS常规治疗中，有必要进一步讨论。
1 材料与办法
1.1 研讨对象 受试者系自海拔1400m进驻海拔5200m的34名男性官兵，年龄18～24岁，平原出生，上高原前经体检确认安康。
1.2 实验办法 将34例受试者随机分为沙美特罗替卡松粉吸入组(SM/FP组，n=18例)和对照组(n=16例)。受试者历时2天进入3700m，然后休息2天。第5天进驻海拔5200m，登车前SM/FP组喷入SM/FP吸入剂(Glaxo Wellcome Operations消费，批号R334172，沙美特罗100μg，丙酸氟替卡松200μg)，对照组喷入生理盐水。每天早晚各1次，连续5天。以军用卫生规范GJB1098-91《急性高原反响的诊断和处置准绳》[3]随访记载两组青年进入哨卡第1、3、5天急性高原反响病症，然后分度评分，分值高者，高原反响病症重。用Tufff Sat CSA C22型掌式血氧仪(墨西哥)监测血氧饱和度(SaO2)和HR。在进入高原后的一周内,调查对象普通不停止较重的膂力劳动,以室内活动和休息为主。
1.3 测定指标 进驻海拔5200m第5天采空腹静脉血5ml，检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸(BLA)、一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)生化指标，BLA采用YSI 1500 SPORT乳酸剖析仪(美国)检测，其他试剂盒由南京建成生物工程研讨所提供。
1.4 统计学处置 一切数据用SPSS11.0统计软件处置，以均数±规范差(x±s)表示，组间比拟用t检验。
2 结果
2.1 两组青年急性高原反响病症分值比拟 进入5200m高原第1、3、5天SM/FP组较对照组急性高原反响分值均降低，差别有十分显著性(P<0.01或P<0.001)。见表1。表1 初入海拔5200m两组青年第1、3、5天两组青年急性高原反响分值比拟注：与对照组比拟，▲P<0.001，※P<0.01
2.2 两组青年SaO2(%)和HR比拟 进入5200m高原第1、3、5天SM/FP组较对照组SaO2均增高，差别有显著性(P<0.05)，HR差别无显著性(P>0.05)。见表2。表2 初入海拔5200m 2组青年第1、3、5天两组青年SaO2(%)和HR(次/min)比拟注：与对照组比拟，※P<0.05
2.3 进驻海拔5200m自在基代谢和BLA的变化 SM/FP组较对照组SOD、NO、NOS增高， MDA、BLA降低，差别有十分显著性(P<0.01或P<0.05)。见表3。表3 进驻海拔5200m两组青年自在基代谢和BLA的变化
3 讨论
高原环境机体可吸入氧的减少，使肺泡氧分压相应降低，招致血氧饱和度降低，组织细胞呈现缺氧。AMS的发病与机体对急性缺氧的顺应才能有亲密关系。随着海拔高度升高，大气压及氧分压降落，AMS的发病率也相应增加。通常在未采取预防措施的状况下，依据抵达的高度、速度、时间等要素不同，AMS 的发病率为30%～90%[1，2]。关于急进高原群体而言，AMS的要挟不只仅是对身体安康的影响，它直接关系到整个群体进入高原的目的、工作、任务的完成状况，将招致工作效率降低，因而，群体预防AMS 的意义十分严重。
SM/FP是将吸入糖皮质激素丙酸氟替卡松与吸入长效β2冲动剂融入同一安装的新型复合吸入型抗哮喘药物，两种药物同时吸入具有互相补充的作用形式和协同作用机制[3～6]。吸入长效β2受体冲动剂与糖皮质激素的混合制剂能更有效地改善肺功用，且更便当[7]。Sartoric等[8]对暴露于海拔4559m至少22h的37例高原肺水肿易感者吸入沙美特罗的察看标明，沙美特罗能使高原肺水肿的患病率降低50%以上。本研讨对进驻海拔5200m高原青年吸入SM/FP结果标明，SM/FP组较对照组急性高原反响分值降低，SaO2增高，机体抗氧化酶活性和乳酸肃清才能加强，阐明吸入SM/FP能够明显改善高原低氧血症，从而加快高原习服过程，这关于降低急性高原反响的发作有积极的预防和治疗作用。沙美特罗为吸入型长效β2受体冲动剂，可阻止平滑肌细胞增生，改善黏液纤毛功用，维护呼吸道黏膜细胞，抑止炎性介质释放，抑止炎性细胞的汇集和活化[9]。吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松经过与细胞内糖皮质激素的受体分离构成有活性的激素受体复合物，调控靶细胞基因的表达，抑止炎性细胞的活化及炎性因子的生成，具有很强的抗炎活性。吸入型长效β2受体冲动剂沙美特罗能经过细胞团结素活化蛋白激酶的作用，将激素受体磷酸化，从而激活无活性的激素受体，使身体对类固醇的刺激更敏感，加强激素效能，缓解各种缘由惹起的呼吸道平滑肌痉挛，炎症物质的释放减少，使肺血管的通透性降低[10]。而吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松能加强肺组织细胞膜上β2受体的转录和呼吸道黏膜上β2受体蛋白的合成，进步β2受体的敏理性[11]，降低耐药性。SM/FP将两药按比例放在同一吸入安装，吸入后共同作用在同一细胞上，可充沛发挥二者的协同作用，同时进步了患者的依从性。经过抚慰剂对照的平行实验比照SM/FP与单用沙美特罗、氟替卡松及抚慰剂的疗效，显著优于沙美特罗组、氟替卡松组及抚慰剂组[12]。
高原肺水肿是由于机械压力使进入肺内的水不能被回吸收而发作的持续生理失调所形成。笔者以为β受体冲动剂可能经过改动肺内钠转运而不是影响血活动力(由于沙美特罗不改动心率)，促进肺泡液的肃清从而减轻肺水肿和肺泡缺氧，减轻高原肺水肿。随访中还发现，本药防治过程中，受试者普遍觉得运用办法易于控制，且两药复合型安装简化了用药步骤有利于进步依从性。
【参考文献】
1 牛文忠,况允.急性高原病对高原军事行动的影响与对策.西南国防医药,1996,6:309.
2 吕永达.高原医学与生理学.天津:天津科技翻译出版公司,1995： 297-307.
3 Mak JC,Nishikawa M,Barnes PJ.Glucocorticosteroids increase beta 2- adrenergic receptor transcription in human lung.Am J Physiol,1995, 268(1Pt 1):41-46.
4 Baraniuk JN, AliM,Brody D,et al. Glucocorticoids induce beta2 -adrenergic receptor function in human nasal mucosa.Am J Respir Crit Care Med, 1997, 155(2):704-710.
5 Eickelberg O, Roth M, Lorx R, et al. Ligand-independent activation of the glucocorticoid receptor by beta2-adrenrgic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells.J Biol Chem, 1999,274(12):1005-1010.
6 Usmani OS, Maneechotesuwan K, Adcock I M, et al. Glucocorticoid receptor activation following inhaled fluticasone and salmeterol.Am J Respir Critcare Med, 2002,165:A616.
7 彭敏,蔡柏蔷.美国胸科协会和欧洲呼吸协会对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的修订.中华内科杂志,2005,44(5):394-397.
8 Sartoric C, Allemann Y, Duplain H, et al. Salmeterol for the prevention of high aleitude pulmonary edema. N Engl J Med，2002, 346(21):1631-1636.
9 Johnson M,Rennard S.Alternative mechanisms for long-acting beta(2) -adrenergic agonists in COPD.Chest,2001,120(1):258-270.
10 钟南山,郑劲平,刘晓青,等.吸入沙美特罗替卡松干粉剂与结合吸入两种干粉剂治疗成人哮喘的疗效和平安性的对照研讨.中华结核和呼吸杂志, 2002,25(6):371-374.
11 Pelaia G, Vatrella A, Cuda G, et al.Molecular mechanisms of corticosteroid actions in chronic inflame matory airway diseases.Life Sci, 2003,72(14):1549-1561.
12 何桦,郑劲平.吸入型糖皮质激素和吸入型长效β2受体冲动剂在COPD中的结合应用.国外医学·呼吸系统分册,2005,2 (3):194-196.