糖尿病肾病患者尿微量蛋白测定临床意义
【关键词】 糖尿病 肾病 尿微量蛋白 临床意义
糖尿病肾病(DN)是糖尿病较为常见的一种微血管并发症,是终末期肾病最常见缘由。糖尿病患者一旦进入临床糖尿病肾病期就失去了恢复的时机。因而对DN早期的诊断显得尤为重要,而DN早期的诊断根据是尿微量蛋白排出量增加。经过对115例DN患者停止尿微量蛋白检查,其中包括尿微量白蛋白(ALB)、尿微量转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇分离蛋白(RBP)、 尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄苷酰(NAG)检测,这四项检查合称尿四项,旨在研讨DN患者尿四项的特性以便早期诊断DN。
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1 对象和办法
1.1 对象 DN组:115例均为住院确诊为DN患者,其中男78例,女37例;均匀年龄(53.1±11.9)岁。正常对照组:本科工作人员20例,其中男13例,女7例;均匀年龄33.6(24~42)岁。
1.2 标本采集 新颖尿标本4℃可保管3~5 d,-20℃可保管1个月以上。
1.3 办法 尿四项检查时采用上海德波公司消费的试剂盒,ALB、TRF、RBP用ELASA法检测,结果经Clinibio 128C型全自动酶标仪在490 nm波长比色,读取吸光度值(A)。NAG酶检测用721分光光度计比色测定。
2 结果(表1)
20名正常对照组和115例DN组,由表1可见正常对照组与DN组ALB、TRF、RBP、NAG比拟(P<0.01)差异有显著意义。肾病理显现DN病理诊断结节性糖尿病肾小球硬化症多见。
3 讨论
近年来对DN患者尿中微量蛋白的检测遭到注重,有研讨以为其是诊断肾小球病变、肾小管间质病变、中毒性肾损伤的敏感指标,并能协助临床早期发现亚临床的肾脏损伤。尿四项的检测能使微量蛋白尿的检测指标愈加全面,由于尿ALB、TRF是肾小球标志物,尿RBP、NAG是近曲小管标志物。
近年来研讨显现,尿TRF检测有可能成为反映DN早期损伤更敏感的指标。微量白蛋白尿是DM患者肾脏病变停顿的风险因子,也是早期诊断DN的无创性临床指标[1]。
ALB的检测是世界公认的早期诊断DN的一个指标,一旦尿中检出ALB异常,阐明肾小球基底膜电荷屏障异常,阴离子电荷减少,对带阴离子的蛋白排泄功用障碍,故尿中ALB排泄增高。
转铁蛋白(TRF)是一种分子量为77 000的特殊类型的球蛋白,生物半衰期为7~10 d,与白蛋白类似,均为带负电荷的小分子蛋白,肾脏发作病变时,可经肾小球滤出但TRF所带负电荷明显小于ALB,等电点比ALB更接近中性,固而更容易经过带负电荷的肾小球滤过膜。TRF随着糖尿病患者肾脏受损的加重而逐步增高,与ALB有良好的相关性,并且在糖尿病患者正常蛋白尿组即表现出有异常的增高,标明TRF能更敏感的反映糖尿病患者早期肾小球的损伤,为临床及时采取相应的治疗措施提供根据。
尿视黄醇分离蛋白(RBP)是判别近曲小管损伤的早期诊断指标。正常尿中RBP排出甚微,当近曲小管受损时RBP扫除量明显增加,而且其在酸性尿中稳定性好,不易被毁坏,因而测定尿RBP含量更能灵活的反映肾小管的功用状况。近年来研讨标明,糖尿病患者在持续性微量白蛋白尿呈现前RBP排泄量已明显增加,提示DN早期肾小管病变以至早于肾小球病变,故尿RBP也可作为DN的早期诊断指标之一。
NAG是肾小管上皮细胞溶酶体的酸性溶解酶,在DN早期肾小球滤过膜含负电荷的成分减少,使肾小球滤过膜的电荷屏障减少,对带负电荷的ALB、TRF的排挤减少而随尿排出。NAG使肾小管上皮细胞溶酶体的酸性水解酶,由于高血糖可激活多元醇的溶酶系统,产生大量的亲溶酶体物质与山梨醇等,招致溶酶体毁坏NAG释放入尿,尿NAG是临床DN肾小管损伤的早期检测指标。
从表1可见正常对照组与DN组ALB、TRF、RBP、NAG比拟(P<0.01)差异有显著意义,阐明糖尿病肾病早期尿蛋白阴性时就有肾小球、肾小管的损伤,随着尿蛋白的增加,肾小球、肾小管的的损伤逐步加重。
早期的DN普通经过10~20年才呈现持续性蛋白尿,开展为临床或显性DN。在临床蛋白尿呈现之前,微量蛋白尿的呈现是DN早期损伤的标志。但是对伴微量蛋白尿的糖尿病病人严厉控制糖代谢紊乱,可减少尿蛋白的分泌,可能使肾脏病逆转[2]。
因而对DN患者,应常规展开尿四项检查,以便早期全面理解肾损伤的水平。如在DN早期,采取恰当治疗措施,及时应用维护肾小球、肾小管的药物,延缓临床蛋白尿的产生。尿四项的检查办法烦琐、快速、采样便当,对病人无损伤,DN病人出院前、后也可做尿四项检查,察看肾功用恢复状况,以指导治疗及预后。
【参考文献】
1 沈淑琼,李瑛.糖尿病血管病变的遗传学研讨.肾脏病与透析肾移植杂志,2004,13(1):66-70
2 苗瑛,孙毅宏,刘兰香.糖尿病肾病临床开展特性回忆 性剖析.中国中西医分离肾病杂志,2002,3(11):631