脑脊液NSE、LDH、Mg2+测定对中枢神经系统感染的鉴别诊断意义
【摘要】 目的 测定化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎患儿脑脊液神经元烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LDH)、镁离子(Mg2+)水平变化并探讨其临床意义。方法 选择化脓性脑膜炎(化脑组)31例，病毒性脑膜炎(病脑组)33例，结核性脑膜炎(结脑组)11例，对照组22例，采用化学发光法测定NSE，速率法测定LDH，终点比色法测定Mg2+。结果 NSE 、LDH含量 ：3组CNSI患儿均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);病脑组、结脑组与化脑组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。Mg2+含量，化脑组、结脑组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);且化脑组、结脑组与病脑组比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论 联合测定NSE 、LDH、 Mg2+含量变化，有助于鉴别诊断化脓性脑膜炎、病毒性脑膜炎、结核性脑膜炎。
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【关键词】 乳酸脱氢酶;磷酸丙酮酸水合酶;镁离子;脑脊髓液;化脓性脑膜炎;病毒性脑膜炎;结核性
中枢神经系统感染(CNSI)是儿科常见病，其临床表现复杂多变，在感染早期正确鉴别诊断与治疗，能明显减少并发症。脑脊液神经元烯醇化酶(NSE)分布于中枢神经元胞体，是脑损伤的灵敏标志物[1];乳酸脱氢酶(LDH)是一种糖酵解酶，脑组织坏死时，脑脊液LDH明显升高;镁离子(Mg2+)在生物体内参与多种酶促反应，对脑组织具有保护作用。本研究通过测定脑脊液NSE 、LDH 、Mg2+水平变化，以期为临床诊断及尽早用药提供实验室依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年2月至2009年2月河北省儿童医院收治的化脓性脑膜炎患儿(化脑组)31例，男20例，女11例;年龄3个月～8岁，平均年龄(3.0±2.2)岁。病毒性脑膜炎患儿(病脑组)33例，男19例，女14例;年龄3个月～10岁，平均年龄(3.8±3.2)岁。结核性脑膜炎患儿(结脑组)11例，男6例，女5例;年龄8个月～9岁，平均年龄(3.7±2.4)岁。所有患儿均符合第7版《实用儿科学》诊断标准[2]。对照组22例，为同期入院时疑诊为颅内感染而抽取脑脊液，经临床排除中枢系统病变、肿瘤、免疫性疾病、血液系统疾病的上呼吸道感染患儿，男16例，女6例;年龄5个月～11岁，平均年龄(4.0±2.3)岁。4组性别比、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
4组患儿入院后在急性期无菌条件下腰椎穿刺留取脑脊液2 ml，离心取上清液，立即上机测定(或4℃冷藏24 h内完成测定)。NSE用Roche公司Elecsys 2010全自动化学发光测定仪及原装试剂测定。LDH用日立7060全自动生化分析仪及上海科华试剂测定。Mg2+用Roche公司COBAS INTEGRA400 plus全自动生化分析仪及原装试剂测定。
1.3 统计学分析
应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 4组患儿脑脊液NSE水平比较
3组CNSI患儿均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);化脑组明显高于病脑组，差异有统计学意义(t=6.367,P=0.000);化脑组明显高于结脑组，差异有统计学意义(t=3.030,P=0.004);病脑组与结脑组差异无统计学意义(t=1.345,P=0.186)。见表1。
2.2 4组患儿脑脊液LDH水平比较
3组CNSI患儿均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，化脑组明显高于病脑组，差异有统计学意义(t=7.470,P=0.000);化脑组明显高于结脑组，差异有统计学意义(t=4.044,P=0.000);病脑组与结脑组差异无统计学意义(t=1.463,P=0.151)。见表1。
2.3 4组患儿脑脊液Mg2+水平比较
化脑组与结脑组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，化脑组明显低于病脑组，差异有统计学意义(t=2.560,P=0.013);结脑组低于病脑组(t=2.2.353,P=0.023);病脑组与对照组比较差异无统计学意义(t=0.0.584,P=0.562)。见表1。表1 4组患儿脑脊液NSE、LDH、Mg2+水平比较(略)注：与对照组比较，*P<0.01;与化脑组比较，#P<0.01;与病脑组比较，△P<0.05
3 讨论
烯醇化酶是参与糖酵解途径中的关键酶，由α、β、γ 3种亚基以二聚体的形式组成αα、ββ、γγ、αβ、αγ 5种同工酶。其中γγ型特异存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。NSE是中枢神经元特异的蛋白质，占脑内全部可溶性蛋白的1.5%，正常脑脊液中含量很少。临床研究显示，脑脊液NSE是一项有高度特异性和敏感性的脑损伤标志物[3-6]。目前，国内外对颅内感染中NSE含量变化资料很多，梁成[5]报道病脑患儿高于化脑患儿，张秀芳等[6]报道化脑及结脑患儿脑脊液NSE水平较病脑患儿明显增高。本研究显示，脑脊液NSE含量，以化脑组最高，可能是化脑时脑神经元细胞受损程度比较严重。化脑时，脑组织表面出现不同程度的炎性渗出物，有广泛的血管痉挛，血管周围及内膜下的中性粒细胞浸润，炎症可使脑脊液循环受阻，致动静脉受累，引起脑实质出血坏死，神经元细胞发生变性坏死，其胞浆中的NSE进入脑脊液，造成脑脊液NSE含量增高。结脑时，结核菌使脑膜弥散充血、水肿，形成结核结节，大量炎性渗出物积聚堵塞室间孔，影响脑脊液循环，导致颅内压增高，这些改变均引起神经元变性、坏死，造成脑脊液NSE增高。病脑的炎性病变及脑实质损害较轻，水肿、变性的神经元渗出少量NSE。通过检测发现，化脑组脑脊液NSE明显高于结脑组、病脑组，提示脑脊液NSE可作为鉴别CNS敏感而特异的参考指标。
LDH是一种糖酵解酶，催化乳酸生成丙酮酸，存在于机体所有组织细胞的胞质内，有明显的组织特异性[7]。脑脊液LDH活性很低，约占血清中10%，若患者脑脊液LDH显著升高，证明脑实质细胞有广泛坏死。化脑时，致病菌生长繁殖，脑组织炎性水肿，颅内压增高，脑血流量较少，造成脑组织病变部位缺血缺氧，局部糖酵解作用加强，催化生成乳酸的活性增强，所以脑脊液中LDH活性也增强。文献报道，细菌性脑膜炎患者脑脊液LDH远高于病毒性脑膜炎，结合临床病情，有很大临床诊断意义[8-10]。本研究显示，化脓性脑膜炎脑脊液LDH明显高于结脑组和病脑组，说明脑脊液LDH可作为鉴别诊断CNS敏感而可靠的诊断指标。
Mg2+的作用机制很多:作为Na+-K+-ATP酶辅酶，调解Na+、K+在细胞膜上的分布;舒张脑血管，增加脑血流量;促进神经细胞生长、再生、修复及维持膜结构完整。近年来随着脑损伤研究进展，镁对缺血性脑损伤的神经保护作用逐渐受到人们重视。文献报道神经功能受损与脑脊液镁浓度低有关[11，12]。本研究显示，结脑组和化脑组患儿脑脊液Mg2+在急性期明显低于病脑组和对照组(P<0.01)，说明脑脊液Mg2+参与了CNS的发病过程，是脑损伤重要的量化指标，对鉴别结脑、化脑与病脑有重要临床意义。
【参考文献】
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2 胡亚美，江载芳，朱福棠主编.实用儿科学.第7版.北京：人民卫生出版社，2002.912925，759763.
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5 梁成.C反应蛋白及神经元特异性烯醇化酶含量在颅内感染患者血清和脑脊液中的测定及意义.现代预防医学，2008，35：31483149.
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7 李颢，张晓举，张建军.中枢神经系统感染患儿脑脊液酶类测定及临床意义.中国全科医学，2001，4：955956.
8 李桂苓，张师梅.脑脊液生化及外周血白细胞检测在中枢神经系统感染中的意义.国际检验医学杂志.2006,27：947948.
9 赵炜，张金凤.脑脊液乳酸脱氢酶检查在小儿颅内感染中的意义.实用诊断与治疗杂志,2007，21：534535.
10 郑庭亮，张金池，林文杰，等.脑脊液中乳酸脱氢酶β2微球蛋白检测对小儿化脓性脑炎与病毒性脑炎的鉴别诊断.国际检验医学杂志，2006，27：307308.
11 徐丽娟，刘坚.镁对缺血性脑卒中神经元特异性烯醇化酶的影响和意义.山东医药，2005,45:4243.