赤芍承气汤对重度肝病患者TNF-α的影响

　【摘要】 目的  讨论赤芍承气汤对重度肝病患者TNF-α的影响。 办法  随机选择重度肝病住院患者48例，并随机分对照组17例和治疗组31例，两组均予以综合治疗，治疗组加用赤芍承气汤，每日1剂，两组分别于入院时及住院治疗2周后检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α），另外在治疗过程中分别检测总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活动度（PTA）。 结果  治疗组TNF-α及生化指标（TB、ALB、PTA）等均显著降低（P<0.05）;对照组治疗后血清TNF-α程度降低具有十分显著的统计学意义（P<0.01），PTA较治疗前明显好转（P<0.01），而TB、ALB等变化则无统计学意义（P>0.05）。 结论  治疗组关于改善生化指标（TB、ALB、PTA）等具有十分显著的统计学意义，而且还能够明显降低患者的病死率、减少住院天数，关于降低血清TNF-α程度与对照组无明显差别。

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　　【关键词】  重型肝炎;TNF-α;赤芍承气汤;中医药治疗
      
　　The observation on TNF-αand clinical effect of Chi-Shao-Cheng-Qi\'s de-coction in treating severe hepatitis cases

    DUAn-ping，ZHANG Zhen-yu.

　　Chang-hang Hospital of WuHan City，Hubei430010，China

　　【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and TNF-α，the curative effect of Chi-Shao-Cheng-Qi\'s decoction in treating severe hepatitis cases，and observe the function of Chi-Shao-Cheng-Qi\'s decoction.Meth-ods 48severe hepatitis cases were divided at random into two groups:the observe group（31cases treated with com-prehensive therapy and Chi-Shao-Cheng-Qi\'s decoction）and the control group（treated with comprehensive thera-py only）.Detections were made on the total serum bilirubin（TBil），albumin（ALB），prothrombin activity（PTA），tu-mor necrosis factor-α（TNF-α）at the course of treating.Results Significance was observed on TNF-α，ALB，PTA and TBIL at the observe group.Conclusion Significance was observed that Chi-Shao-Cheng-Qi\'s decoction can descend the rates of death in severe hepatitis and the days of in hospital.

　　【Key words】 severe hepatitis;TNF-α;Chi-Shao-Cheng-Qi\'s decoction;TCM of therapy

　　近年来，关于内毒素血症与肝病的关系与研讨越来越遭到临床医学及实验医学工作者们的注重，重型肝炎的发作与内毒素血症及细胞因子的关系亲密相关。据文献报道 ［1］ ，内毒素血症在重型肝炎中的发作率为64%～100%。血清内毒素程度增高能刺激枯否细胞从而诱生包括TNF-α在内的大量细胞因子的产生，参与肝脏的诸多病理反响，对肝细胞构成再次的打击 ［2］ ，从而对重型肝炎的发作开展产生重要影响。本研讨主要是经过中西医分离治疗与西治疗疗对照，察看赤芍承气汤治疗重度肝病的疗效及TNF-α的前后变化，并讨论赤芍承气汤的作用机理。
 
　　1 材料与办法

    1.1 普通材料 48例重度肝病患者均为2003年7月～2004年8月在深圳市东湖医院的住院患者，其中治疗组31例，男26例，女5例，最小年龄22岁，最大年龄63岁，均匀（40.84±11.93）岁，慢性重型乙型病毒性肝炎23例，慢性乙型病毒性肝炎重度（重型肝炎倾向）8例，中医分型:其中阳明腑实型15例，湿热蕴结型10例，肝胆湿热型6例;对照组17例，男14例，女3例，最小年龄27岁，最大年龄68岁，均匀（42.06±13.05）岁，慢性重型乙型病毒性肝炎13例，慢性乙型病毒性肝炎重度（重型肝炎倾向）4例，中医分型:其中阳明腑实型8例，湿热蕴结型6例，肝胆湿热型3例。以上诊断均契合2000年9月西安中华医学会传染病与寄生虫病学会肝病分会修订的诊断规范。呈现肝昏迷者不在病例入选之列。

　　1.2 办法

    1.2.1 标本的采集 一切病例均于入院后次日用10～20ml注射器抽取空腹静脉血，其中5ml送肝病研讨所做TNF-α检测，其他静脉血随科室一同送检验科作TBIL（总胆红素）、ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶原活动度）等常规检查。尔后第2周再作TNF-α检测，TBIL、ALB、PTA等检查随常规检查每周复查1次。

    1.2.2 药物的制备 赤芍承气汤根本方:赤芍30～60g，厚朴15g，枳实15g，金钱草15g，海金沙15g，茵陈10～30g，生大黄15～30g，玄明粉4～10g。赤芍、生大黄、玄明粉的运用剂量及加减依据每天的次数而异，以每天大便3～5次为宜，在运用过程中普通依据以下状况加减用药:阳虚畏寒或喜热饮，加干姜6～10g;胃脘震水声，加桂枝6～10g;肝郁气滞，加柴胡10g，青陈皮各10g，郁金10g;气滞血瘀，加丹参20～30g，三棱10～15g，莪术10～15g;阴虚，加生地10g，麦冬10g等。所用中药均来自本院中药房。

    1.2.3 检测办法 血清TNF-α由深圳市肝病研讨所采用化学发光法检测;肝功用检测采用本院美国贝克曼全自动生化仪，贝克曼生化试剂盒。

    1.3 治疗办法 治疗组和对照组均予现代医学对症及支持治疗，包括护肝降酶、促肝细胞再生、利胆退黄、预防并发症等，治疗组采用赤芍承气汤治疗时则放弃抗生素治疗。治疗组于留取标本后的当天开端以赤芍承气汤根本方辨证用药，1日1剂，水煎服，100～150ml/次，1日2次或减量屡次，每次于餐后1h服用。2周后，治疗组继续予现代医学对症及支持治疗并分离赤芍承气汤辨证治疗直至出院;对照组继续予现代医学对症及支持治疗，病情加重予人工肝治疗直至出院。
 
　　1.4 统计学处置 t检验，采用SPSS10.0统计软件处置。

　　2 结果

    2.1 治疗前后2周两组血清TNF-α的变化 治疗前，两组血清TNF-α均不同水平地增高，治疗后两组血清TNF-α均降低，其中治疗组血清TNF-α程度降低具有显著意义（P<0.05），对照组血清TNF-α程度降低具有十分显著意义（P<0.01），如表1（其中治疗组和对照组治疗前的血清TNF-α程度无统计学差别，P>0.05）。表1 两组治疗前后2周血清TNF-α程度变化 （略）注: △ P<0.05， △△ P<0.01

　　2.2 治疗前后（入院初与出院时）两组生化检查结果的比拟 治疗组与对照组生化检查指标TBIL、PTA、ALB入院初时比拟差别无显著性，两组均匀年龄及男女比例亦无显著性差别，两组具有可比性。

　　经治疗后，治疗组生化检查指标TBIL（μmol/L）显著降低（P<0.01），PTA（%）、ALB（g/L）则明显升高（P<0.01）;对照组PTA较治疗前明显好转（P<0.01），而TBIL、ALB等变化则无统计学差别（P>0.05），见表2。表2 两组治疗前后两组生化检查结果的比拟 （略）注:与治疗前比拟， △△ P<0.01

　　2.3 治疗前后两组临床疗效与住院天数的比拟 治疗组31例，好转出院22例，自动出院或转院6例，死亡3例，病死率为12.00%（自动出院或转院者不在统计之列），均匀住院（33.40±9.48）天;对照组17例，好转出院9例，自动出院或转院4例，死亡4例，病死率为30.77%（自动出院或转院者不在统计之列），均匀住院（48.15±44.76）天。治疗组的病死率明显低于对照组的病死率，而且治疗组的住院天数与对照组的住院天数比拟有显著的统计学差别（P<0.05）。我们的疗效规范为:好转出院者为显效;自动出院、转院及死亡者为无效。治疗组31例，显效22例，显效率70.97%;对照组17例，显效9例，显效率为52.94%。治疗组显效率明显高于对照组。

　　两组的短期（2周）综合疗效如发热、腹胀、口干口苦、肝区不适及大便干结等，其中完整显效为一切病症消逝，计2分;显效为主要病症减轻或局部消逝（病症消逝一半以上），计1分;无效为主要病症未见明显改善，亦未见加重，计0分;恶化为主要病症未见减轻以至加深，计-2分，统计结果显现治疗组较对照组具有十分显著的统计学差别，P<0.01，见表3。表3 两组治疗前后短期综合疗效比拟 病症 治疗组（略）注:与对照组比拟， △△ P<0.01

　　3 讨论

    传统医学以为，重型肝炎及重型肝炎倾向者多属于“瘟黄”、“温毒”、“热毒”、“血证”、“臌胀”、“昏迷”等病证范畴，我们以为本病多为本虚标实，正虚为本，邪盛为标，以邪盛为主，邪盛多表现为“湿”、“热”、“瘀”、“毒”，为发病之因，病变部位多在阳明之腑。急则治其标，缓则治其本。重型肝炎病情多较危殆，我们治疗以清热解毒、凉血化瘀、通里攻下等为主要准绳，采用赤芍承气汤为根本方辨证加减运用，并分离现代医学对症支持治疗。赤芍承气汤由赤芍30～60g，厚朴15g，枳实15g，金钱草15g，海金沙15g，茵陈10～30g，生大黄15～30g，玄明粉4～10g等组成，其中重用赤芍以清热解毒、凉血化瘀，为君药;厚朴、枳实、生大黄、玄明粉等以宽肠行气、通腑泻下，为臣药;佐以金钱草、海金沙、茵陈等解毒利胆退黄。现代药理研讨标明:赤芍具有衰退黄疸、抑止血浆中血栓素B 2 的产生、护肝、促进肝脏水解过程及改善肝脏微循环等作用 ［3］ ;厚朴、枳实、生大黄、玄明粉等能够促进肠道爬动功用、消弭肠道炎症反响、抗病原微生物及保肝利胆 ［4］ ;金钱草、海金沙、茵陈等能够护肝降酶、改善肝脏微循环、促进胆汁分泌及衰退黄疸等 ［4］ 。我们以前的研讨标明 ［2，5～7］ ，赤芍承气汤临床治疗重度肝病深度黄疸、顽固性腹胀等症取得良好的效果;关于急性肝衰竭大鼠有一定的维护作用，能够使大鼠血清ALT、AST、TBIL及血清TNF-α和ET含量明显减低，减轻大鼠肝组织的病理损伤水平和抑止肝细胞的凋亡;能显著降低重型肝炎患者血清内毒素及TNF-α，改善肝脏生化指标，进步重型肝炎患者的生存率。
　
　　本研讨标明，赤芍承气汤能够显著降低血清TNF-α程度，十分显著地改善肝脏生化指标（ALB、PTA、TBIL）等，与对照组比拟能够显著降低住院患者病死率及缩短住院天数;对照组血清TNF-α程度降低十分显著，但ALB、TBIL改善无显著性统计学差别。经过剖析，赤芍承气汤的作用机理是多方面的:（1）恢复肠道的动力，促进肠道的爬动，减少有害菌群的过度生长，以调理肠道菌群的动态均衡;（2）降低肠壁的通透性，减少内毒素的吸收，消弭肠道炎症反响;（3）直接参与灭活内毒素，降低血清TNF-α程度，抑止或中缀TNF-α诱导的肝脏病理链级反响;（4）增加胆汁酸的排泌，中和肠道内毒素;（5）增加肝脏微循环的血流量，加强肝细胞的自我修复，改善肝功用。

    综上所述，中西医分离治疗重度肝病，其中中治疗疗辨证运用赤芍承气汤能够显著改善患者自我病症、进步生存质量、降低病死率，这关于重度肝病患者的治疗具有重要意义，但赤芍承气汤的作用机理仍有待于进一步深化地研讨与讨论。

　　【参考文献】

　　1 聂青和.内毒素血症在重型肝炎发病中的位置.适用肝脏病杂志，2004，7（1）:5-7.

    2 李凌，杨大国，吴其凯，等.赤芍承气汤对重型肝炎内毒素血症的影响.浙江中西医分离杂志，2002，12（9）:538-539.

    3 张永艳，赵文霞.赤芍防治肝病的作用及机理研讨.陕西中医杂志，2003，24（7）:655-656.

    4 懂昆山，王秀琴，懂一凡.现代临床中药学.北京:中国中医药出版社，1998，340-380.

    5 杨大国，王植芳，顾明伦，等.通里攻下法为主预防和治疗重型肝炎腹胀的疗效察看.中西医分离杂志，1998，8（4）:205-206.6 吴其凯，杨大国，乐晓华，等.赤芍承气汤对急性肝衰竭大鼠肝细胞凋亡的影响.中西医分离杂志，2001，11（1）:24-26.

    7 吴其恺，杨大国，陶艳艳，等.赤芍承气汤对重度肝病患者血清内毒素及肿瘤坏死因子α的影响.中国中西医分离杂志（英文版），2002，22（6）:10-12.