阿拓莫兰联合促肝细胞生长素对严重外伤性肝破裂术后肝功能的保护作用

【摘要】  目的 总结评价阿拓莫兰结合促肝细胞生长素对严重外伤性肝决裂术后肝功用的维护作用及临床治疗效果。办法 采用随机平行对照实验设计，将60例严重外伤性肝决裂手术患者分为两组，治疗组术后辅以阿拓莫兰结合促肝细胞生长素护肝治疗，另一组为对照组。结果 治疗组术后1、3、7天肝功用各项指标包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清总胆红素（TBIL）恢复明显优于对照组（P<0.05）。白蛋白（ALB）术后1天高于对照组（P<0.05）。两组间术后病死率、并发症的发作率差别无显著性（P>0.05）。治疗组术后均匀住院时间短于对照组，但差别无显著性（P>0.05）。结论 阿拓莫兰结合促肝细胞生长素对严重外伤性肝决裂手术患者术后肝功用损伤有治疗作用，有一定的临床运用价值。

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【关键词】  阿拓莫兰；促肝细胞生长素；严重外伤性肝决裂；肝功用

Protective effect of liver function of severe traumatic rupture in liver with glutathione and pHGF
BAI Xue-feng,WANG Ping-yu,ZHANG Jun-jie,et al. Department of General Surgery,159 Hospital of PLA, Zhumadian 463000,China
［Abstract］  Objective  To evaluate the protection of reduced glutathione and clinical therapeutic efficacy in patients with partial hepatectomy accompany with blocking fossa transversalis hepatic blood flow.Methods  A randomized controlled trial of parallel design,60 cases of patients with partially hepatectomized postoperative supplemented by reduced glutathione and a control group.Results  The index of the liver function during postoperative 1,3,7 d in treatment group including serum glutamate-pyruvate transaminase（ALT）, aspartic acid transaminase（AST）, and serum totalbilirubin（TBIL）,was better than the control group（P<0.05）. Albumen（ALB） on postoperative 1 d was higher than the control group（P<0.05）.The fatality and the incidence rate of complication among postoperative cases were no significant difference（P>0.05）.Postoperative average stay of the treatment group was shorter than the control group, but had no significant（P>0.05）.Conclusion  The reduced glutathione was a genuine therapeutic action in the development of postoperative liver function damage restoration, on the condition that patients with partially hepatectomized accompany with blocking fossa transversalis hepatic blood flow. It could have a certain degree of clinical use value.
［Key words］  A glutathione; PHGF; severe traumatic rupture of liver;liver function

    严重创伤性肝决裂术后必然会招致不同水平的肝功用损伤，术后肝功用衰竭是临床肝决裂术后致命并发症，也是惹起术后早期死亡的主要缘由之一。减少对伤后肝组织功用的影响，不断是临床防治肝功用损伤的重点。减轻肝脏缺血再灌注损伤的药物运用是维护患者肝外伤术后肝功用的重要手腕之一。阿拓莫兰对缺血再灌注损伤后的肝组织具有维护作用［1］，促肝细胞生长素具有促肝细胞再生作用。在临床工作中，阿拓莫兰和促肝细胞生长素已普遍用于维护病毒性肝炎、酒精性肝炎等肝功用损伤［2，3］。笔者对局部采用肝门血流阻断后行严重外伤性肝决裂术后的患者运用了阿拓莫兰和促肝细胞生长素，与未运用阿拓莫兰和促肝细胞生长素的病例停止比照，察看两组患者肝功用指标的变化，现报告如下。

    1  材料与办法
1.1  普通材料  60例住院患者均经血液生化检测、B超、CT及腹腔穿刺确诊，随机分为以下两组：阿拓莫兰和促肝细胞生长素治疗组（简称为治疗组）30例，男22例，女8例，年龄14～76岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄12～75岁。一切病例中 Ⅲ 级41例，Ⅳ级16例，Ⅴ级3例。两组普通材料具有可比性。见表1。
1.2  手术状况  两组均采取常温下第一肝门血流阻断法，术中依据病变的详细状况行不规则肝切除术、肝段切除或半肝切除。一切手术由同一组医生完成。两组手术时间、肝门阻断时间、次数及出血量经统计学检验，差别无显著性。见表2。
表1  两组患者普通材料比拟

组别   年龄（岁）  
性别
男   女     
Child分级
A级   B级     
肝损伤水平（例）
Ⅲ 级     Ⅳ级      Ⅴ级
治疗组        51.3±13.3        22       8            25       5                 25         3         2
对照组        53.6±12.4        20       10           27       3                 24         4         2

表2  两组患者手术状况比拟

组别  
手术方式（例）
缝合肝裂伤    肝段切除     肝叶切除     半肝切除   肝门阻断时间
（min）       肝门阻断次数
次数     出血量（ml）
治疗组           12             10           5            3                  30±13           1.5±0.5         350±120
对照组           14              9           4            3                  30±14           1.5±0.6         350±130
    注：两组比拟，P>0. 05

1.3  治疗办法  两组患者术前处置和麻醉办法根本相同，术后处置则依术式的不同采用相应的外科术后常规性治疗。术后当日对照组护肝治疗运用维生素C、三磷酸腺苷、肌苷及辅酶Q等；治疗组在对照组根底上辅以阿拓莫兰（重庆药友制药有限义务公司消费，1.5g静脉滴注，每日1次）和促肝细胞生长素（海南通用制药有限义务公司消费，100mg静脉滴注，每日1次）。两组治疗时间为15天。
1.4  察看项目及指标  于术后第1、3、7和10天,取患者外周血剖析测定血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）和白蛋白（ALB）；察看患者术后并发症的发作率、病死率、术后均匀住院时间。
1.5  统计学处置  采用SPSS10. 0软件，计量材料采用t检验，计数材料采用χ2检验。

    2  结果
两组患者肝功用指标改动见表3。
    两组中均无因手术而招致死亡的病例。术后常见的并发症包括：（1）肝功用不全，治疗组0例，对照组1例；（2）胸腔积液，治疗组2例，对照组3例；（3）伤口感染，治疗组1例，对照组2例；（4）膈下积液，两组各1例。两组患者的并发症均经积极的处置而治愈。治疗组术后的均匀住院时间为   （10.7±5.0）天，而对照组为（15.1±4.6）天。术后死亡率、并发症发作率以及术后均匀住院时间两组间差别无显著性。3  讨论
肝决裂手术过程中肝门阻断虽可减少出血量，但也必然形成肝细胞损伤，这也是招致肝功用衰竭的重要要素。此外，麻醉、药物、术中低血压及缺氧等要素都会对肝功用产生不利影响。肝脏的缺血再灌注损伤是肝脏外科手术中普遍存在的问题，关于如何进步肝脏的自我维护才能，调动其内源性维护机制减轻损伤，是目前肝脏外科研讨的热点问题。促肝细胞生长素是从乳猪新颖肝脏中提取的小分子多肽类活性物，是一种肝细胞生长刺激因子，动物模型和各种实验已证明了促肝细胞生长素具有维护和促进肝细胞修复和再生的作用［4，5］。其作用机制普通以为:（1）刺激肝细胞的DNA合成，促进肝细胞的修复与再生；（2）增加肝细胞枯否细胞功用,消弭
表3  两组患者肝功用变化  （x±s）

指标   例数        术后1天              术后3天            术后7天             术后10天            P
AST（U/L）
治疗组            30       589.13±154.76       729.64±329.75       339.68±115.31         98.67±67.82        <0.05
对照组            30       521.39±144.51       663.29±276.91       301.24±104.72         76.45±53.29
ALT（U/L）    
治疗组            30       564.28±224.37       705.22±275.45       275.85±55.73          64.54±39.24        <0.05
对照组            30       495.21±168.55       658.39±225.61       240.63±34.58          55.31±20.46
TP（g/L）     
治疗组            30       64.21±5.17           66.54±4.71         68.38±3.56            72.29±3.47         >0.05
对照组            30       62.19±3.52           63.17±2.47         65.59±2.82            69.13±4.34
ALB（g/L）    
治疗组            30       35.87±4.71          40.33±5.28          42.49±3.76           43.24±2.94          >0.05
对照组            30       36.06±2.61          37.52±3.64          38.69±2.43           39.29±3.24
TBIL（μmol/L）
治疗组            30       15.28±7.43          14.35±6.57           11.08±5.71           8.29±2.15          <0.05
对照组            30       14.53±5.49          12.56±5.39           9.52±2.43            7.37±2.28

内毒素对肝细胞的损伤；（3）抑止脂质过氧化作用，进步Na+-K+-ATP酶活性，增加肝细胞摄取氨基酸，促进肝细胞修复与再生；（4）进步血清雌二醇程度，促进肝细胞的再生。有材料标明，促肝细胞生长素用于治疗重症肝炎和慢性肝炎重度均有很好的疗效［6，7］。阿拓莫兰即复原型谷胱甘肽,是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，具有对立自在基的攻击、抗脂质过氧化、维护肝细胞膜、恢复肝细胞内各种酶活性、维护机体免受外源性有害物质的损伤、促进肝细胞合成的成效。临床已普遍用于酒精性肝炎、脂肪肝及各种病毒性肝炎的治疗［8］，且对化疗药物性肝脏损伤有较好的防治作用［9］。在临床上外源性GSH可维护肝脏内皮细胞免遭毒性损伤。肝切除术可形成组织和肝脏GSH的明显降落。有研讨证明缺血再灌注过程中大鼠肝组织及血浆中GSH含量降低［10］。GSH还有调理细胞增生的作用。细胞中GSH程度上下与细胞生长率直接相关［11］。动物实验标明：金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ（metallothionein-Ⅰ/Ⅱ）基因剔除的小鼠,硫代乙酰胺（thioacetamide）诱导其肝脏受损后（6～24h）肝脏GSH程度明显低于野生型小鼠,并且金属硫蛋白-Ⅰ/Ⅱ基因剔除的小鼠肝细胞不能再生［12］。本文结果显现,一切患者术后酶学指标升高明显且动摇范围较大，与患者年龄、并发症、阅历肝门阻断、肝脏切除范围等要素有亲密关系。阿拓莫兰和促肝细胞生长素治疗组酶学指标降落幅度明显优于对照组，这与阿拓莫兰和促肝细胞生长素治疗急性肝炎疗效优于慢性肝炎有关，可能是急性肝损伤时细胞内GSH含量更低所致［13］。有材料标明单用促肝细胞生长素治疗重症肝炎和慢性肝炎重度有效率为88.9%［4］。本组材料标明用阿拓莫兰结合促肝细胞生长素治疗可有较好的改善临床病症和退黄、降酶的作用,未见明显的不良反响。因而,阿拓莫兰结合促肝细胞生长素治疗肝损伤是有效组合。所以肝损伤术后的患者运用阿拓莫兰和促肝细胞生长素维护肝功用具有重要的理论意义。需求指出的是肝损伤术后的肝功用与术前准备的关系非常亲密，为了更好地维护术后肝功用，术前应给予营养支持、纠正贫血和低蛋白血症、纠正患者凝血机能障碍、维护肾功用、肠道准备等综合治疗，以保证患者能耐受手术，减少肝功用损伤等并发症的发作。本组病例术前都做了相应的准备，尽可能让肝功用稳定在Child A级，术中尽可能地减少肝门阻断时间，术后常规运用保肝药物，在此根底上运用阿拓莫兰和促肝细胞生长素才干获得较好的治疗效果。

【参考文献】
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8 周永香.复原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎临床疗效察看.徐州医学院学报，2001,21（6）:515.9 王怀碧,陈正堂,王志新,等.阿拓莫兰改善化疗药物性肝脏损伤109例临床察看.重庆医学,2003,32（1）:97.
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