1,6-二磷酸果糖对肝脏缺血再灌注损伤的临床研究

【摘要】  目的 讨论1,6-二磷酸果糖（FDP）对肝脏缺血再灌注损伤（I/R）的防护作用。办法 将43例创伤性肝决裂患者随机分为2组。比拟测定各组肝脏I/R后血浆中血清肿瘤坏死因子（TNF）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血清丙二醛（MDA）的变化。结果 FDP组与对照组相比，TNF、ALT、AST、MDA明显降低。结论 FDP能明显减轻肝脏I/R损伤，治疗创伤性肝决裂疗效确切。

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【关键词】  创伤性肝决裂; 1,6-二磷酸果糖；再灌注损伤

    为了讨论1，6-二磷酸果糖（FDP）对肝脏缺血再灌注损伤的防护作用，笔者选择2004年1月-2009年12月在本院住院的创伤性肝决裂需行肝门阻断术患者43例,分两组停止比照察看，现报告如下。

     1  材料与办法
1.1  普通材料  43例创伤性肝决裂患者，其中男31例,女12例；年龄15～59岁，均匀（37.52±6.41）岁。随机分为2组,FDP组23例,男18例,女5例；对照组20例,男13例,女7例。
1.2  辅助检查  43例患者术前均停止肝脏CT或B超检查，均证明为创伤性肝决裂，均需行手术治疗。
1.3  治疗办法  术中行第一肝门阻断，阻断时间（27.31±4.46）min。FDP组23例,于肝门阻断前30min给予FDP 250mg/kg静脉滴注，对照组20例不用，其他操作两组相同。
1.4  检测办法  于肝脏I/R后1h、2h、4h采集外周静脉血，运用双抗夹心法测定TNF含量，比色法测定MDA含量，全自动生化仪测ALT、AST含量。
1.5  统计学办法  采用SPSS11.0统计软件包停止剖析,数据以均数±规范差（x±s）表示,采用t检验，P<0.05为差别有显著性。

    2  结果
2．1  两组TNF、ALT、AST、MDA检测结果比拟  见表1。
2．2  对肝脏功用的影响  肝脏缺血再灌注后与肝门阻断前相比，肝脏各指标TNF、ALT、AST、MDA均明显升高，提示在I/R后两组肝功用均明显受损；再灌注1h时对照组与I/R前相比， MDA无差别，而FDP组与I/R前相比，ALT、AST、MDA无差别，再灌注2h、4h不同时相点与I/R前比照发现,各组间比拟差别有显著性，随着再灌注时间的延长，在4h内，肝脏组织损伤水平随着时间递增损伤加重（P<0.01），提示再灌注后各种损伤因子对肝脏细胞的持续毁坏；而FDP组与对照组相比，肝脏损伤明显减轻，提示FDP能进步肝脏对缺血再灌注的耐受才能。见表1。

表1  两组各项检测结果比拟  （x±s）

项目    对照组      FDP组
TNF含量I/R前（pmol/L）    9.17±1.59    8．35±0.63
    再灌注后 1h    20.3±2.21*    12.1±3.55*＃
    再灌注后2h    23.6±3.40**    16.2±4.37*＃
    再灌注后4h    22.5±2.83**    17.5±1.92**＃＃
ALT含量 I/R前（u/L）    45.17±8.35    47.32±11.29
    再灌注后 1h    68.74±11.60*    54.63±8.94
    再灌注后2h    142.62±13.56**    108.29±12.25**＃
    再灌注后4h    278.95±14.62**    171.32±14.28**＃
AST含量 I/R前（u/L）   60.59±12.15    57.39±9.68
    再灌注后 1h    78.61±12.19    64.37±11.39＃
    再灌注后2h    135.46±13.37**    93.21±9.87*＃＃
    再灌注后4h    172.26±11.67**    126.29±12.33**＃＃
MDA含量I/R前（μmol/L）   10.68±1.39    9.33±2.41
    再灌注后 1h    12.16±2.91    9.75±1.27＃＃
    再灌注后2h    13.31±1.25*    11.37±2.21*＃
    再灌注后4h    16.78±2.29**    12.56±1.62*＃＃
    注：再灌注后与I/R前相比，*P<0.05，**P<0.01；FDP组与对照组相比，＃P<0.05，＃＃P<0.01
3  讨论
缺血再灌注损伤是创伤性肝脏决裂患者术后死亡及发作并发症的一个重要缘由。目前,缺血再灌注损伤的机制有氧自在基构成、钙超载和细胞因子等，但迄今为止尚无共识。近年来，1,6-二磷酸果糖在该病治疗中的重要作用是一研讨热点［1］。本研讨结果标明,肝脏在缺血前与再灌注后相比，TNF、ALT、AST、MDA含量均明显降低，再灌注不同时相点比照发现，再灌注1h时肝脏功用损伤尚较轻，再灌注4h后肝脏功用损伤最为严重，组间比拟有统计学意义，提示肝细胞在缺血缺氧再灌注后，4h内肝脏组织细胞的损伤作用持续加重，而FDP组与对照组相比，肝脏损伤明显减轻，提示FDP在抗肝脏缺血再灌注（I/R）损伤中发挥作用，其在治疗创伤性肝决裂中的疗效也较为确切。
目前普遍以为,肝细胞缺血缺氧是引发肝脏一系列病理改动的始动要素［2］。当血氧缺乏时，ATP不能用来提供热量,反而在缺氧环境降落解为ADP、AMP或次黄嘌呤,当再灌注时缺氧肝脏细胞得到氧供,次黄嘌呤被疾速氧化为黄嘌呤并进而合成为尿酸,在这二步反响中,都会产生大量的O-2和H2O2。因而,再灌注时组织内氧自在基大量增加，它们能毁坏肝脏组织内的许多细胞成分。而FDP作为糖无氧酵解过程中的重要中间代谢产物,能直接参与糖无氧代谢,激活磷酸果糖激酶,加强丙酮酸激酶的活性,减少氧自在基的产生［3～5］。
肝脏I/R损伤是多要素惹起的,这些要素互相联络,又互相影响。如钙超载在肝脏I/R损伤过程中发挥重要作用。由于I/R过程中ATP的含量降低可能招致肝细胞外Ca2+的内流,肝细胞内钙大量增加,影响肝细胞的正常功用。因而抑止Ca2+内流,就能减轻肝脏I/R损伤。我们对肝门阻断患者应用FDP停止预处置,结果标明其可使与肝损伤有关的指标明显改善。可降低肝脏再灌注后血清TNF、MDA含量,显著降低血清AST和ALT程度。
近年来，大量动物实考证明FDP对肝脏缺血性损伤有维护作用［6］。我们对肝门阻断患者应用FDP停止预处置,结果标明其可使与肝损伤有关的指标明显改善，可降低肝脏再灌注后血清TNF、ALT、AST、MDA含量,从而标明FDP对肝脏I/R损伤具有明显的维护作用。

【参考文献】
  1 蔡广.1,6-二磷酸果糖的临床应用停顿.心脏杂志，2005，17（1）:87.
2 CywesR,Greig PD,Morgan GR,et al.Rapid donor liver nutritional enhancement in a large animal model.Hepatology,1992,16（5）:1271.
3 汤礼军,田伏洲.肝细胞内糖原含量与肝脏缺血再灌注损伤关系的实验研讨.中国普通外科杂志，2000，9（1）：35.
4 卢卫新,载瑞鸿.1,6-二磷酸果糖对组织缺血与缺氧的维护作用.中国临床医学，2002，9（1）：91.
5 Markov AK，Dialake R，Neely WA，et al. Prevention of free redicals-induced pulmonary damage with fructosel,6-diphosphate.Clin Res,1986,34:227.
6 刘宅辉. 1,6-二磷果糖对大鼠肝脏缺血再灌注肝肾功用损伤的维护作用. 海南医学，2008,19：2.