NT-proBNP在急诊呼吸困难患者诊治中的应用

【摘要】  目的 研讨NT-proBNP程度检测在急诊室呼吸艰难患者诊治中的应用价值。办法 应用胶体金法对本院急诊室送诊的405例呼吸艰难患者停止NT-proBNP检测，察看比拟心源性呼吸艰难(主要指CHF患者)和非心源性呼吸艰难患者血浆中NT-proBNP的浓度。结果 在166例(41%)CHF惹起的呼吸艰难患者中，NT-proBNP的均匀值为4245pg/ml，明显高于239例(59%)非CHF惹起的呼吸艰难患者，(其均匀值为175pg/ml，P<0.001)。结论 关于急诊室呼吸艰难患者，NT-proBNP程度的检测用于诊断或者扫除CHF非常有价值，能够作为诊断CHF的独立性指标。NT-proBNP程度低于300pg/ml则根本上能够扫除CHF。

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【关键词】  呼吸艰难;NT-proBNP;充血性心力衰竭(CHF)

Diagnosis value of NT-proBNP for patient with dyspnea in the emergency department

　　LUO Xiao-ning,WANG Cheng-gang.Department of Clinical Laboratory, the Central Hospital of Yiwu,Yiwu 322000, China

　　【Abstract】 Objective To study the diagnosis value of the NT-proBNP level in patients with dyspnea in the emergency department.Methods 405 cases of patients in emergency department with dyspnea were selected, which the NT-proBNP was tested by colloidal gold way, and the comparison of the level of NT-proBNP between the patients of cardiac dyspnea (mainly in patients with CHF) and non-cardiac dyspnea was conducted.Results The average level of NT-proBNP in the 166 CHF patients (41%) was 4245pg/ml, which was significantly high than that of the 239 (59%) non-CHF patients with breathing difficulties (175pg / ml, P<0.001).Conclusion The NT-proBNP level was valuable in diagnosis of CHF for the patients with dyspnea in the emergency room, and it could be selected as an independence indicator of CHF. In our study,the patient whose NT-proBNP level less than 300pg/ml can be basically ruled out CHF.

　　【Key words】 dyspnea; NT-proBNP; congestive heart failure (CHF)

　　N端脑钠肽前体 (N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)是BNP前体 (Pro-Brain Natriuretic Peptide ，proBNP)经酶切后的裂解产物，proBNP在蛋白酶作用下裂解为不具有生物活性的含76个氨基酸的NT-proBNP(氨基末端- proBNP或N端- proBNP)和具有生物活性的32个氨基酸组成的B型尿钠肽(B-type Natriuretic Peptide，BNP)，两种多肽都释放进入血液循环。众多研讨标明，BNP和NT-proBNP在心血管疾病的诊断、风险分级、挑选、预后评价及治疗监测等各个方面都有十分好的应用价值[1～3]。NT-proBNP生物半衰期是60～120min，相比生物半衰期仅为20min的BNP要长的多，而NT-proBNP在血液中的相对浓度较高，约为BNP的15～20倍。同时，NT-proBNP在血清和血浆中更稳定，-4℃下可保管7天，-20℃可保管数月[4,5]。因而检测NT-proBNP更有利于实验室操作。

　　近年来，对NT-proBNP测定在临床中的应用特别是在急性心衰诊断方面的应用越来越多。 一些学者的研讨标明了检测NT-proBNP 有助于心源性和非心源性呼吸艰难的鉴别诊断[6～9]。我们此次的研讨是讨论NT-proBNP的测定在急诊室呼吸艰难患者诊治方面的应用价值，并研讨剖析NT-proBNP检测的最佳诊断阈值。

　　1 材料和办法

　　1.1 对象 2007年10月-2009年2月在我院急诊室就诊的呼吸艰难患者，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功用不全所致的呼吸艰难患者，共405例，其中男225例，女180例，年龄42～89岁，停止NT-proBNP程度检测及超声心动图、左心射血分数和其他实验室检查，并记载各项病症和体征及既往病史。CHF 依据Framingham 规范、心脏超声检查、胸部X线及对治疗的反响做出诊断。心功用分级依照美国心脏病协会纽约心脏学会(The New York Heart Association, NYHA)分类将患者按严重水平分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。

　　1.2 检测办法 胶体金法，采用双向侧流免疫反响原理，双抗体夹心法，应用瑞莱公司的SSJ-2多功用免疫仪检测血浆中的NT-proBNP含量，静脉采血以EDTA-K2抗凝，离心别离血浆或用全血，按仪器阐明操作，记取结果。标本请求是血清、血浆或者全血，扫除严重溶血、严重酯浊以及高浓度的胆红素标本。

　　1.3 统计学办法 运用SPSS10.0统计软件停止统计剖析。采用方差检验和秩和检验。

　　2 结果

　　2.1 病人根本状况 2007年10月-2009年2月间，送到我院急诊室救治的患者中，剔除因外伤、急性冠脉综合征及肾功用不全所致的呼吸艰难患者405例，诊断为CHF的患者166例(41%)，其中男92例，女74例，分别记载和统计病人的病症、体征、病史及既往病史、体魄功用检查及实验室检查结果，我们发如今很多指标上，CHF患者与非CHF患者相比差别有显著性。

　　2.2 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP测定值的比拟 我们在这些急诊呼吸艰难患者的NT-proBNP检测结果统计剖析中发现，CHF患者NT-proBNP浓度明显高于非CHF患者，CHF患者的NT-proBNP测定值中位数为4245pg/ml，四分位数为1535～11158pg/ml，最高值达21357pg/ml，而非CHF患者NT-proBNP测定值中位数为175pg/ml，四分位数为35～489pg/ml，两组相比差别有显著性(P<0.01)。见图1。

　　2.3 CHF患者不同心功用分级之间NT-proBNP测定值的比拟 诊断为CHF的患者我们按NYHA分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，分别统计比拟Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级CHF患者的NT-proBNP测定值及测定值的中位数，结果显现各组间NT-proBNP中位数值差别具有显著性(P<0.05)。见图2。

　　图1 CHF患者和非CHF患者NT-proBNP浓度的比拟

　　注：图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75% 和25% 位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条程度线分别显现最大值和最小值。

　　诊断 例数 NT-proBNP测定值(pg/ml)

　　中位数 NT-proBNP测定值区间(pg/ml)

　　25%和75%位数

　　CHF患者 166 4245* 1535～11158*

　　非CHF患者 239 175 35～489

　　注：与非CHF患者相比拟*P<0.01

　　图2 CHF组不同心功用分级患者血浆NT-proBNP浓度的比拟

　　注:图中柱状线为四分位差，上下边缘分别表示75% 和25% 位数,箱内白线表示中位数,箱外上下两条程度线分别显现最大值和最小值。

　　2.4 NT-proBNP各浓度下关于诊断CHF的精度指标 我们分别计算剖析实验的各项准确性指标，包括敏理性、特异性、准确性等。剖析标明NT-proBNP关于诊断CHF有高度的敏理性和特异性，最佳的诊断阈值是900pg/ml，具有很高的敏理性(90%)和良好的特异性(85%)，而300pg/ml能够作为扫除CHF的规范(阴性预示值99%)。不思索年龄要素NT-proBNP各浓度下诊断CHF的准确指标见表1。

　　在NT-proBNP检测剖析过程我们也留意到，年龄要素关于CHF诊断敏理性和特异性的影响，在年龄小于50岁(n=101)的患者中以NT-proBNP=900pg/ml作为诊断阈值，只要75%的敏理性和95%的特异性，而在年龄大于50岁(n=304)的患者中，其相应的数值为91%和81%。而在小于50岁的患者中，以NT-proBNP=450pg/ml作为诊断阈值，则具有94%的敏理性和90%的特异性。见表2。表1 NT-proBNP各浓度下的诊断准确指标 (%)表2 小于50岁和大于等于50岁患者的诊断准确指标 (%)

　　3 讨论

　　心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿和最主要的死亡缘由之一，呼吸艰难是充血性心力衰竭(CHF)的主要病症,又是某些肺部疾病的主要临床表现,互相间鉴别比拟艰难,而在急诊工作中须在短时间内对呼吸艰难做出正确诊断,因而,寻觅一种敏感、快捷、精确的鉴别诊断办法关于急诊科医生来说是十分重要的，能够在很大水平上便当急诊科医生进步诊断的敏理性和特异性,并协助判别病情的严重水平。本研讨着重于讨论NT-proBNP用于急诊室呼吸艰难患者扫除或鉴别诊断急性心衰的可行性。

　　本研讨显现，在此次研讨急诊室送诊的呼吸艰难患者中NT-proBNP测定值都有不同水平的升高，但CHF患者比非CHF患者在升高水平愈加显著，二者相比拟差别有显著性(P<0.01)，在二者的鉴别诊断中，固然患者的一些病症和体征及一些常规的功用检查及实验室检查方面关于相关于CHF患者和非CHF患者相比拟有一定的差别，但NT-proBNP检测无论在敏感度、特异性及准确性方面都具有很大的优势，标明NT-proBNP在用于急诊室呼吸艰难患者扫除和确诊急性心衰方面具有很大的价值，同时关于心源性呼吸艰难和非心源性呼吸艰难的甄别也具有十分重要的意义，并优于传统的临床体征和检查。我们发现，NT-proBNP测定值小于300pg/ml根本可扫除急性心衰。因而,我们倡议， NT-proBNP检测应成为急诊室呼吸艰难患者的常规检查项目之一，以NT-proBNP<300pg/ml作为扫除CHF的根据(阴性预示值99%)。我们也倡议，实验室的检测数据和临床体征相分离判别对急诊室医生来说才是最好的诊断办法。我们在实验中发现，此研讨的NT-proBNP测定值和国内外同行的研讨报道有一定的差异[8,10]。

　　从研讨结果察看，在CHF患者中，不同级别的心衰患者间NT-proBNP测定值有很大的差别，Ⅳ级患者的NT-proBNP测定值中位数明显高于Ⅲ级患者，而Ⅲ级患者NT-proBNP测定值中位数也明显高于Ⅱ级患者，互相比拟差别有显著性(P<0.05)。因而，NT-proBNP的检测在CHF分级上也有一定的参考价值。

　　同时本研讨也显现，随着年龄的增长，正常人的NT-proBNP程度也随之增高，因而我们倡议以50岁作为年龄段划分，分别以NT-proBNP=450pg/ml和NT-proBNP=900pg/ml作为小于50岁的患者和大于等于50岁的CHF患者的诊断阈值。关于小于50岁的病人，以NT-proBNP=450pg/ml作为参考诊断阈值，在敏理性和特异性及准确性都很高，但关于50岁以上(含)的病人，则须以900pg/ml作为参考诊断阈值。这可能与随着年龄的增长，心脏功用的改动及肾功用的降落有关。

　　值得留意的是，在我们的研讨中，局部疾病患者如急性冠心病、肺栓塞等疾病，NT-proBNP浓度明显升高，而影响了特异性，在应用于临床时须充沛予以思索。

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